Nivolumab (BMS-936558) (Synonyms: BMS-936558, ONO-4538, MDX-1106)

Nivolumab는 암을 치료하기 위한 모노클로널 항체로, 진행된 (전이성) 비소세포 폐암을 치료하기 위한 프로그램된 세포사멸 수용체-1 차단 인간 IgG4 항체입니다. ^[1]

체외 효능 실험에서 Nivolumab이 PD-1을 발현하는 CHO 세포에 1.66 nmol/L의 EC50로 결합하고, 활성화된 T 세포의 PD-1에는 0.64 nmol/L의 EC50로 결합함을 보여주었습니다. 한편, Nivolumab은 PD-L1 및 PD-L2와의 상호작용을 억제할 수 있으며, 이들과의 IC50 값은 각각 2.52 및 2.59 nmol/L입니다. 체외에서 nivolumab 농도가 1.5 ng/mL일 때 T 세포 수용체 자극물질 존재 시 T 세포 반응성을 증대시켰습니다.^[1]

체내 연구에서, 50 mg/kg의 니볼루맙으로 마우스를 치료한 결과 T3, T4 또는 TSH 수치에 변화가 없었습니다. 시노몰거스 원숭이에게 10 mg/kg 및 50 mg/kg의 니볼루맙을 투여한 후, 결과는 50 mg/kg 그룹에서 CD8+ 효과 기억 T 세포가 10 mg/kg 및 비치료 그룹보다 현저하게 많았으며, 순진한 T-세포 인구는 50mg / kg 그룹에서 감소되었습니다.^[1] 체내에서 Nivolumab 치료 (30mg / kg, i.p.)는 hu-CB-BRGS 쥐에서 TNBC MDA-MB-231 세포주의 성장을 억제합니다.^[3] saline 또는 nivolumab (2.5, 5 또는 10mg / kg)로 BLT-NOG-EXL 쥐를 i.p.로 처리 한 경우 결과적으로 사망률은 용량 의존적인 관계였습니다.^[4] 체내 실험이 제시하는 바에 따르면 Nivolumab (10mg / kg, i.v.)로 PD-1 억제제 치료시 약물성 진통제 모르핀의 항nociception을 완화시킵니다.^[5]

References:
[1].Wang C, et al. In vitro characterization of the anti-PD-1 antibody nivolumab, BMS-936558, and in vivo toxicology in non-human primates. Cancer Immunol Res. 2014 Sep;2(9):846-56.
[2].Ramos-Levi AM, et al. Nivolumab-induced thyroid dysfunction in patients with lung cancer. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2019 Jan;66(1):26-34. English, Spanish.
[3].Capasso A, et al. Characterization of immune responses to anti-PD-1 mono and combination immunotherapy in hematopoietic humanized mice implanted with tumor xenografts. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):37.
[4].Weaver JL, et al. BLT-Immune Humanized Mice as a Model for Nivolumab-Induced Immune-Mediated Adverse Events: Comparison of the NOG and NOG-EXL Strains. Toxicol Sci. 2019 May 1;169(1):194-208.
[5].Wang Z, et al. Anti-PD-1 treatment impairs opioid antinociception in rodents and nonhuman primates. Sci Transl Med. 2020 Feb 19;12(531):eaaw6471.