nor-NOHA (acetate) (Synonyms: Nω-hydroxy-nor-Arginine) |
| Catalog No.GC10628 |
nor-NOHA (acetate) (alpha-amino acid N(omega) -Hydroxy-Nor-L-arginine)은 강력하고 역사적 선택적 arginase 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1140844-63-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
nor-NOHA (acetate) (alpha-amino acid N(omega) -Hydroxy-Nor-L-arginine)은 강력하고 역사적 선택적 arginase 억제제이다.
nor-NOHA (acetate) (alpha-amino acid N(omega) -Hydroxy-Nor-L-arginine)은 강력하고 역사적인 선택적 아르기나제 억제제로, nor-NOHA (acetate)은 미 자극된 쥐 거대세포가 l-arginine을 l-ornithine으로 촉매하는 수분해를 억제하는데 NOHA보다 약 40배 더 강한다(nor-NOHA의 IC50 값은 12 ±5µM[4]).
nor-NOHA (acetate)은 낮은 산소 조건에서 ARG2를 표현하는 세포의 조기 세포사를 효과적으로 유도했지만 normoxia에서는 그렇지 않았다. nor-NOHA (acetate)과의 공동 치료는 낮은 산소가 BCR-ABL1 킨아스 억제제에 대한 저항을 극복했습니다. 그의 항 백혈병 활동은 ARG2 억제와 무관했다. nor-NOHA (acetate)은 ARG2를 표현하는 낮은 산소 세포에서 중요하지만 오프 타깃 항 백혈병 활동을 가지고 있다[3]. nor-NOHA (acetate)은 HepG2 세포의 증식을 억제하고 조기 세포사를 유도할 수 있다. nor-NOHA (acetate)은 HepG2 세포의 침입과 이동을 억제했다. 이 데이터는 nor-NOHA (acetate)이 Arg1을 억제함으로써 HepG2 세포의 조기 세포사와 침입 및 이동 능력을 억제할 수 있음을 나타낸다[1]. BMEC (bovine mammary epithelial cells)에nor-NOHA (acetate)을 보충하면 세포 증식과 casein인 합성이 감소한다. Arg을 nor-NOHA (acetate)에 추가하면 nor-NOHA (acetate)만 사용한 것과 유사한 세포 증식과 casein인 합성을 얻은다. 반대로 Orn을 nor-NOHA (acetate)이 있는 매체에 추가하면 nor-NOHA (acetate)만 사용한 것과 비교하여 casein인 합성과 세포 증식이 증가한다.
nor-NOHA (acetate) 치료는 쥐의Ach에 대한 대동맥 반응을 건강한 쥐 수준으로 완전히 회복할 수 있었다. 이러한 유익한 효과는 NOS 활성 및 EDHF 증가와 superoxide 음이온 생성 감소를 통해 조절되며, nor-NOHA (acetate)은 대동맥에서 arginase 활성을 억제하는데, 그 IC50는 1µM 미만이다 [2]. 중국 Holstein 젖소에서 Arg 대사 arginase 대사와 관련된 효소 활동, 유제 단백질 합성 및AA 수송체의 발현과 관련된 효소의 활성을 확인하였다. nor-NOHA (acetate)의 유입은 arginase 활동을 낮추었다. 또한, nor-NOHA (acetate)의 유입은 또한 우유 단백질 및 지방 합성을 감소시켰으나, 우유 수량에 영향을 미치지 않았다 [5]. 쥐의 Hyperthyroidism은 대동맥, 심장 및 신장에서 arginase의 표현 및 활동 증가와 관련이 있다. nor-NOHA (acetate)을 통한 arginase의 만성 억제는 산화 스트레스 감소와 관련하여 Hyperthyroidism의 특징적인 혈액 동역학적 표현을 억제한다 [7].
References:
[1]: Li X, Zhu F, et,al. [Arginase inhibitor nor-NOHA induces apoptosis and inhibits invasion and migration of HepG2 cells]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2017 Apr;33(4):477-482. Chinese. PMID: 28395717.
[2]: Prati C, Berthelot A, et,al. Treatment with the arginase inhibitor Nw-hydroxy-nor-L-arginine restores endothelial function in rat adjuvant-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 May 30;14(3):R130. doi: 10.1186/ar3860. PMID: 22647483; PMCID: PMC3446511.
[3]: Ng KP, Manjeri A, et,al. The arginase inhibitor Nω-hydroxy-nor-arginine (nor-NOHA) induces apoptosis in leukemic cells specifically under hypoxic conditions but CRISPR/Cas9 excludes arginase 2 (ARG2) as the functional target. PLoS One. 2018 Oct 11;13(10):e0205254. doi: 10.1371/journal.pone.0205254. PMID: 30307989; PMCID: PMC6181325.
[4]: Tenu JP, Lepoivre M, et,al. Effects of the new arginase inhibitor N(omega)-hydroxy-nor-L-arginine on NO synthase activity in murine macrophages. Nitric Oxide. 1999 Dec;3(6):427-38. doi: 10.1006/niox.1999.0255. PMID: 10637120.
[5]: Ding LY, Chen LM, et,al.Inhibition of arginase via jugular infusion of Nω-hydroxy-nor-l-arginine inhibits casein synthesis in lactating dairy cows. J Dairy Sci. 2018 Apr;101(4):3514-3523. doi: 10.3168/jds.2017-13178. Epub 2018 Feb 4. PMID: 29397169.
[6]: Wang MZ, Ding LY, et,al. Short communication: Arginase inhibition reduces the synthesis of casein in bovine mammary epithelial cells. J Dairy Sci. 2017 May;100(5):4128-4133. doi: 10.3168/jds.2016-11823. Epub 2017 Feb 23. PMID: 28237582.
[7]: RodrÍguez-GÓmez I, Manuel Moreno J, et,al. Effects of Arginase Inhibition in Hypertensive Hyperthyroid Rats. Am J Hypertens. 2015 Dec;28(12):1464-72. doi: 10.1093/ajh/hpv049. Epub 2015 Apr 23. PMID: 25907224.
| 세포 실험 [2]: | |
세포 라인 | K562세포 |
제조 방법 | K562 세포는 벤더(DMSO) 또는 다양한 농도의 nor-NOHA (acetate) (0.1, 0.5 또는 1mM)로 72시간 동안 처리되었으며 합병 V/7-aad 염색을 통해 세포 활성을 결정하였습니다. |
반응 조건 | 0.1-1mM nor-NOHA (acetate) for 72h |
응용 분야 | Normoxia 하에서 nor-NOHA (acetate)은 세포 활성에 거의 영향을 미치지 않았으며, 저산소증 하에서 용량 의존적으로 세포 세포사멸을 유의적으로 유도하였습니다. 저산소증 하에서 ARG2 유도로 인해 알지아린 수준이 감소했지만 nor-NOHA (acetate)에 의해 회복되었으며 이는 아르기나아제 활동의 억제를 확인했습니다. |
| 동물 실험 [3]: | |
동물 모형 | AIA 쥐 |
제조 방법 | AIA 쥐는 관절염 발병 후 21일 동안 (40 mg/kg/day, IP)를 통해 nor-NOHA (acetate) 치료를 받았습니다. 치료되지 않은 AIA 쥐 그룹과 건강한 쥐 그룹은 대조군으로 사용되었습니다. |
제형 | nor-NOHA (acetate) (40 mg/kg/d, i.p) ,21 일 동안 |
응용 분야 | nor-NOHA (acetate) 치료는 엉덩이동맥이Ach에 대한 반응을 건강한 쥐 수준으로 완전히 회복시킬 수 있었습니다. 결과는 또한 이러한 유익한 효과가 NOS 활동 증가와 EDHF증가 그리고 초산아니온 생성 감소를 통해 조절된다는 것을 보여주었습니다. 또한 nor-NOHA (acetate)은 AIA 쥐의 IL-6와 VEGF의 혈장 수준을 낮출 수 있었습니다. 반면에 이러한 치료는 AIA 쥐의 관절염의 심각도를 변경하지 않았습니다. |
| 키나제 실험 [1]: | |
제조 방법 | 대식세포 (효소)는 다른 자극물과 함께 연구된 화합물 (nor-NOHA (acetate))의 존재 여부에 관계없이 다양한 시간 동안 배양되었습니다. 선택한 시간에 매질에서 샘플을 제거하고 HPLC 분석과 아질산염 결정에 제출하였습니다. |
반응 조건 | 0.01-1000uM nor-NOHA (acetate),29.0분 동안 |
응용 분야 | 아르기나아제 활성이 있는 쥐의 대식세포는 L-아르기닌이 포함된 매질에서 배양되었으며, 이 아르기닌은 분해되고 nor-NOHA (acetate)을 이러한 세포에 추가하면 L-ornithine 형성을 억제하는 농도에 따라 감소하였습니다. |
참고문헌: [1]. Tenu JP, Lepoivre M, et,al. Effects of the new arginase inhibitor N(omega)-hydroxy-nor-L-arginine on NO synthase activity in murine macrophages. Nitric Oxide. 1999 Dec;3(6):427-38. doi: 10.1006/niox.1999.0255. PMID: 10637120. [2]. Ng KP, Manjeri A, et,al. The arginase inhibitor Nω-hydroxy-nor-arginine (nor-NOHA) induces apoptosis in leukemic cells specifically under hypoxic conditions but CRISPR/Cas9 excludes arginase 2 (ARG2) as the functional target. PLoS One. 2018 Oct 11;13(10):e0205254. doi: 10.1371/journal.pone.0205254. PMID: 30307989; PMCID: PMC6181325. [3]. Prati C, Berthelot A, et,al. Treatment with the arginase inhibitor Nw-hydroxy-nor-L-arginine restores endothelial function in rat adjuvant-induced arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 May 30;14(3):R130. doi: 10.1186/ar3860. PMID: 22647483; PMCID: PMC3446511. | |
| Cas No. | 1140844-63-8 | SDF | |
| Synonyms | Nω-hydroxy-nor-Arginine | ||
| Chemical Name | 2S-amino-4-[[(hydroxyamino)iminomethyl]amino]-butanoic acid, diacetate | ||
| Canonical SMILES | N/C(N([H])CC[C@H](N)C(O)=O)=N\O.CC(O)=O.CC(O)=O | ||
| Formula | C5H12N4O3 • 2C2H4O2 | M.Wt | 296.3 |
| Solubility | ≤5mg/ml in DMSO;1mg/ml in dimethyl formamide | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.375 mL | 16.8748 mL | 33.7496 mL |
| 5 mM | 0.675 mL | 3.375 mL | 6.7499 mL |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6875 mL | 3.375 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 12 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *