OTX-015 (Synonyms: HY15743, (-)-OTX015) |
| Catalog No.GC17973 |
OTX-015은 농도에 따라 BRD2, BRD3, BRD4가 아세틸화된 히스톤 4에 결합하는 것을 억제하며 IC50 값은 92-112nM 사이이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 202590-98-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
OTX-015은 농도에 따라 BRD2, BRD3, BRD4가 아세틸화된 히스톤 4에 결합하는 것을 억제하며 IC50 값은 92-112nM 사이이다.
OTX-015은 아멜로이드 셀 라인 9개 중 6개와 ALL 셀 라인 4개 모두에서 성장억제 작용을 보였다: HEL의 IC50 값은 248 nM, NB4의 IC50 값은 233 nM, NOMO-1의 IC50 값은 229 nM, KG1의 IC50 값은 198 nM, OCI-AML3의 IC50 값은 60 nM, Kasumi의 IC50 값은 17 nM, JURKAT의 IC50 값은 249 nM, BV-173의 IC50 값은 161 nM, TOM-1의 IC50 값은 133 nM, RS4-11의 IC50 값은 34 nM[2]이다. OTX-015은 혈액 악성 종양 환자를 대상으로 진행 중인 상 Ib 임상 연구에서 무독성 용량으로 치료받은 환자의 혈장에서 달성된 것과 동등한 GI50 값을 냈으며, 이는 임상 약동학 평가에서 설명되어 있다. OTX-015은 뇌종양 셀 라인 패널에서 더 높은 효능을 보여주었다(GI50 618.1 nM). OTX-015은 림프종과 신경모세포종 셀에서 항증식 효과를 발휘하고 종양 성장을 지연시켰으며, 동시에 C-MYC, MYCN 및 초강화자와 관련된 유전자를 다운 조절했다[3].
OTX-015는 인체 뇌종양 모델에서 체내에서 상당한 생존 우위를 제공하고 이질적 모델에서 모든 투여 계획으로 종양 진행을 늦추었다. 또한 OTX-015의 모든 투여 계획에서 독성을 발견하지 않았으며, 이는 템오조로마이드 치료로 인한 심한 체중 감소와 대조적이다. OTX-015는 현재 GBM 환자 관리에 사용되는 몇 가지 항암제와의 조합에서 상호작용 및 추가효과를 보였으며, OTX-015와 템오조로마이드의 동시 조합으로 인해 독성 없이 쥐의 생존률을 향상시켰으며, 이는 뇌종양에서 템오조로마이드와 조합하여 OTX-015를 전이 유전학 조절제로 도입하는 것을 지지한다[3].
References:
[1]. J. Kay Noel, et al. Abstract C244: Development of the BET bromodomain inhibitor OTX015. Mol Cancer Ther November 2013 12; C244.
[2]. Marie-Magdelaine Coudé, et al. BET inhibitor OTX015 targets BRD2 and BRD4 and decreases c-MYC in acute leukemia cells. Oncotarget. 2015 Jul 10; 6(19): 17698–17712.
[3]. Berenguer-Daize C, et al. OTX015 (MK-8628), a novel BET inhibitor, displays in vitro and in vivo antitumor effects alone and in combination with conventional therapies in glioblastoma models. Int J Cancer. 2016;139(9):2047–2055.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | CD4+ T 세포 |
제조 방법 | 건강한 기증자로부터 분리된 CD4+ 림프구는 48시간 동안 프로스트라틴, OTX-015 또는 OTX-015/프로스트라틴과 함께 포화되며, 그 후 4°C에서 20분 동안 anti-CD25, anti-CD69, anti-HLA-DR, anti-CD4, anti-CCR5 또는 anti-CXCR4 항체로 면역 염색됩니다. |
반응 조건 | 5 μM ,48 시간 동안 |
응용 분야 | 원주 CD4+ T세포는 OTX-015로 48시간 동안 처리되어, 흐름 사이토메트리로 CD4, CCR5 및 CXCR4의 표현을 평가하였습니다. OTX-015 처리로 인해 이 HIV 수용체/보조 수용체의 표현이 증가하지 않았으며, 이는 OTX-015가 HIV-1 잠복 기간 동안 활성화 시 CD4+ T세포가 HIV-1 감염에 대한 감소된 저항성을 증가시키는 위험을 초래하지 않을 수 있음을 시사합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 6주령의 암컷 누드 Foxn1 쥐 |
제조 방법 | 쥐는 다음 실험 그룹 중 하나로 무작위로 분할되었습니다(그룹당 동물 9마리):대조군(OTX-015의 차원제, 물, 매일 2회, 구강 투여; 이베로리무스 차원제, 5% 트윈-80/5% 폴리에틸렌글리콜 400, 주 3회, 복강내 주사); 50mg/kg OTX-015, 매일 2회, 구강 투여; 2mg/kg 이베로리무스, 주 3회, 복강내 주사; 50mg/kg OTX-015 + 2mg/kg 이베로리무스, 단일 약제 복용 일정에 따라. |
제형 | 50mg/kg OTX-015, 매일 2회, 구강 투여 |
응용 분야 | OTX-015 처리된 쥐는 치료 시작 후 7일부터 대조군에 비해 종양 질량이 현저히 감소했습니다 (p < 0.05). 가장 좋은 T/C 값은 23일에 기록된 41.3%입니다. |
참고문헌: [1]. Lu P, et al. The BET inhibitor OTX-015 reactivates latent HIV-1 through P-TEFb. Sci Rep. 2016 Apr 12;6:24100 [2]. Vázquez R, et al. The bromodomain inhibitor OTX-015 (MK-8628) exerts anti-tumor activity in triple-negative breast cancer models as single agent and in combination with RAD001. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):7598-7613. | |
| Cas No. | 202590-98-5 | SDF | |
| Synonyms | HY15743, (-)-OTX015 | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)O)C5=CC=C(C=C5)Cl)C | ||
| Formula | C25H22ClN5O2S | M.Wt | 491.99 |
| Solubility | ≥ 24.6 mg/mL in DMSO, ≥ 106 mg/mL in EtOH with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0326 mL | 10.1628 mL | 20.3256 mL |
| 5 mM | 406.5 μL | 2.0326 mL | 4.0651 mL |
| 10 mM | 203.3 μL | 1.0163 mL | 2.0326 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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