RI-1 |
| Catalog No.GC18140 |
RI-1은 RAD51 억제제로서 IC50 값이 5에서 30 μM 사이이다.
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Cas No.: 415713-60-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
RI-1은 RAD51 억제제로서 IC50 값이 5에서 30 μM 사이이다. RI-1은 RAD51 단백질 표면의 시스테인 319에서 공유 결합한다. RI-1은 RAD51 필라멘트의 단백질 하위 유닛 간 인터페이스를 직접 결합하여 RAD51을 비활성화한다. RI-1은 인간 세포의 동형 재결합을 혼란시킨다 [1]. RI-1은 HsRAD51을 직접적이고 특이적으로 혼란시키는 것으로 세포를 DNA 손상에 더 민감하게 만든다. RI-1은 HsRAD51 단백질과 공유 결합하여 RAD51이 ssDNA에서 필라멘트 형성을 하는 능력을 억제한다. RI-1은 DNA 손상 지점에서의 HsRAD51 단백질의 하부핵 축적을 억제할 수 있고 이 억제활동은 다양한 암세포 유형을 교합 링크 화학 요법에 대해 더 민감하게 만든다[1].
HeLa, MCF-7 및 U2OS 세포에서 RI-1은 세포에 대한 MMC의 감도를 현저하게 높였다. 25 uM RI-1을 사용하여 달성된 감도 증대 비율은 2.5~3배이며 세포 유형에 따라 다른다. 이 데이터는 RI-1이 인간 암세포에서 RAD51 기능을 특이적으로 간섭하여 그들이 악성 종양 치료의 치명적인 영향에 더 쉽게 만든다는 것을 시사한다[1]. Huh7 및 HCCLM3 세포에서 XRCC2 과표현은 mtDNA 수준 복구를 가속화하지만 RI-1 처리는 RAD51을 고갈시키고 mtDNA 수준 복구를 방지할 수 있다[3]. RAD51 억제제 RI-1은 알선모세포의HR을 억제하는 데 사용된다. 60 μM RI-1 노출은 정상 알선모세포의PBE율에 명확한 영향을 미치지 않는다[4]. RI-1은 G2 단계 세포의 γ-H2AX 포커스를 감소시키고 복사 방사선 후 6시간 동안 복구되지 않은 DNA 이중 연결 돌출 수준을 높은다[5]. VS 종양은 RAD51을 표현한다. VS는 세포 주기 정지에 진입하고 복사 방사선 유도의 DNA 이중 스트랜드 돌출을 RAD51에 의존하여 복구함으로써 복사선상의 손상을 회피할 수 있다. 개별 원발성 VS 세포들 사이의 반응에는 변이성이 있었지만 RI-1로 인한 RAD51 억제는 RAD51에 의존한 DNA 복구를 감소시켜 VS 세포의 복사선 독성을 강화했다[6].
MDA-MB-157 유방암 모델에서 쥐는 운송 장치, ABT888, RI-1 거나 ABT888과 RI-1의 조합 중 하나를 받기 위해 임의로 네 그룹 중 하나에 배정되었다. ABT888과 RI-1의 조합은 종양 성장을 현저하게 억제하는 결과를 내었다. ABT888과 RI-1의 조합은 종양의 성장이 느리고 종양의 무게가 감소한 것으로 나타였다[2].
References:
[1]. Budke B, Logan HL, et,al. RI-1: a chemical inhibitor of RAD51 that disrupts homologous recombination in human cells. Nucleic Acids Res. 2012 Aug;40(15):7347-57. doi: 10.1093/nar/gks353. Epub 2012 May 9. PMID: 22573178; PMCID: PMC3424541.
[2]. Shi Y, Jin J, et,al. DAXX, as a Tumor Suppressor, Impacts DNA Damage Repair and Sensitizes BRCA-Proficient TNBC Cells to PARP Inhibitors. Neoplasia. 2019 Jun;21(6):533-544. doi: 10.1016/j.neo.2019.04.001. Epub 2019 Apr 24. PMID: 31029033; PMCID: PMC6484230.
[3]. Zhao Z, He K, et,al. XRCC2 repairs mitochondrial DNA damage and fuels malignant behavior in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2021 Aug 1;512:1-14. doi: 10.1016/j.canlet.2021.04.026. Epub 2021 May 5. PMID: 33964350.
[4]. Ma JY, Feng X, et,al. The repair of endo/exogenous DNA double-strand breaks and its effects on meiotic chromosome segregation in oocytes. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3422-3430. doi: 10.1093/hmg/ddz156. PMID: 31384951.
[5]. Bee L, Fabris S, et,al. The efficiency of homologous recombination and non-homologous end joining systems in repairing double-strand breaks during cell cycle progression. PLoS One. 2013 Jul 11;8(7):e69061. doi: 10.1371/journal.pone.0069061. PMID: 23874869; PMCID: PMC3708908.
[6]. Thielhelm TP, Nourbakhsh A, et,al. RAD51 Inhibitor and Radiation Toxicity in Vestibular Schwannoma. Otolaryngol Head Neck Surg. 2022 Mar 1:1945998221083506. doi: 10.1177/01945998221083506. Epub ahead of print. PMID: 35230908.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HeLa, MCF-7，U2OS 세포 |
제조 방법 | 인간 세포 라인은 다양한 농도의 미토미신 C가 포함된 미디어에서 24시간 배양된 후 RI-1이 포함된 미디어에서 24시간 더 배양되었습니다. 게다가 세포는 약물이 없는 미디어에서 추가로 7-9일 동안 성장할 수 있도록 허용되었습니다. |
반응 조건 | 24시간 동안，15 μM, 25 μM |
응용 분야 | 세 가지 세포 유형 모두에서 RI-1은 세포에 대한 MMC의 감도를 현저하게 높습니다. 감도 증대의 정도는 50%의 세포를 죽이기 위한 MMC의 농도를 기준으로 계산되었습니다. 25 uM RI-1을 사용하여 달성된 감도 증대의 비율은 세포 유형에 따라 2.5~3배였습니다. 이 데이터는 RI-1이 인간 암세포의 RAD51 기능을 특이적으로 간섭하여 그들이 악성 종양 치료의 치명적 영향에 더 쉽게 만든다는 것을 시사합니다[1]. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 BALB/c 누드 쥐 (6 주령) |
제조 방법 | MDA-MB-157 이종 이식으로 인해 종양 부피가 100mm³(±50)인 쥐는 그 후 무작위로 그룹화되어 3일마다 30일 동안 복강 내 주사로 RI-1(50mg/kg), ABT888(25mg/kg), RI-1과 ABT888의 조합 또는 처리하지 않은 상태로 치료되었습니다. 마지막 약물 투여 후 8시간에 종양 조직을 제거하여 면역 형광 검사를 실시하였습니다. |
제형 | 50 mg/kg，30 일 동안 , 3일 마다 |
응용 분야 | ABT888와 RI-1의 조합은 종양 성장을 현저하게 억제하는 결과를 내었습니다. ABT888와 RI-1의 조합은 종양의 성장이 느리고 종양의 무게가 감소하였습니다. |
참고문헌: [1]. Budke B, Logan HL, et,al. RI-1: a chemical inhibitor of RAD51 that disrupts homologous recombination in human cells. Nucleic Acids Res. 2012 Aug;40(15):7347-57. doi: 10.1093/nar/gks353. Epub 2012 May 9. PMID: 22573178; PMCID: PMC3424541. [2]. Shi Y, Jin J, et,al. DAXX, as a Tumor Suppressor, Impacts DNA Damage Repair and Sensitizes BRCA-Proficient TNBC Cells to PARP Inhibitors. Neoplasia. 2019 Jun;21(6):533-544. doi: 10.1016/j.neo.2019.04.001. Epub 2019 Apr 24. PMID: 31029033; PMCID: PMC6484230. | |
| Cas No. | 415713-60-9 | SDF | |
| Chemical Name | 3-chloro-1-(3,4-dichlorophenyl)-4-morpholin-4-ylpyrrole-2,5-dione | ||
| Canonical SMILES | C1COCCN1C2=C(C(=O)N(C2=O)C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl)Cl | ||
| Formula | C14H11Cl3N2O3 | M.Wt | 361.61 |
| Solubility | ≥ 18.1 mg/mL in DMSO, ≥ 8.89 mg/mL in EtOH with gentle warming | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7654 mL | 13.8271 mL | 27.6541 mL |
| 5 mM | 0.5531 mL | 2.7654 mL | 5.5308 mL |
| 10 mM | 0.2765 mL | 1.3827 mL | 2.7654 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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