4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (Synonyms: NNK) |
| Catalog No.GC46607 |
4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone es un potente carcinógeno específico del tabaco que se encuentra principalmente en los productos del tabaco.Tiene una alta afinidad por los receptores nicotí´nicos de acetilcolina α7(α7 nAChR),con valores de EC50 de 0,003μM en carcinoma de pilmón de las células pequeñas(CPCP) y 0,005μM en las células neuroendocrinas pulmonares (PNECs).
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Cas No.: 64091-91-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone es un potente carcinógeno específico del tabaco que se encuentra principalmente en los productos del tabaco.Tiene una alta afinidad por los receptores nicotí´nicos de acetilcolina α7(α7 nAChR),con valores de EC50 de 0,003μM en carcinoma de pilmón de las células pequeñas(CPCP) y 0,005μM en las células neuroendocrinas pulmonares (PNECs)[1][2]. 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone puede inducir la aparición de tumores en varios tejidos,como los pulmones y hígado.El estudio de sus mecanisomos cancerígenos ayuda a desarrolllar estrategias para la prevención y el tratamiento de los cánceres relacionados con el tabaco[3][4][5][6].En la investigación sobre la reducción del daño del tabaco,el contenido de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone y los niveles de sus metabolitos se utilizan a menudo como indicadores importantes para evaluar la seguridad[7].
Fuera del cuerpo, 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone interactúa con α7 nAChR ypara activar la cascada de señalización Raf-1/MAPK y promover la progresión del cáncer y la proliferación de las células cancerosas.En PNEC culticado,la exposición a 100pM 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone durante 6 días resultó en una umento de 11,9 veces en la protenía Raf-1 y un aumento de 2,8 veces en la proteína MAPK.Una dosis única de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone(100pM) dio lugar a una aumento dependiente del tiempo de la sproteínas Raf-1 y MAPK,con un pico de Raf-1 de 4,8veces a los 5 minutos y unpico de 2,9 veces a los 15 minutos.La respuesta de PNEC a100 pM 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone mostró un aumento significativo en la síntesis de ADN,alcanzando un máximo a los 150min[2]. 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (100pM) durante 6 días puede inducir la prokiferación de las células de cáncer de pulmón NCI-H69 mediante la fosforilación de BcI2 y cMyc para promover su cooperación[3]. En su solo sistema de cultivo, el tratmiento con 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (50, 100, y 200μg/mL)durante 24 redujo la proliferación de las células epiteliales breonquiales humanas(Beas-2B),aumentó la apoptosis,causó la detención de la fase G1 y aumentó el daño al ADN de manera dependiente de la dosis.Sin embargo,en el modelo de cocultivo de Beas-2B y macrófagos(U937) en Transwell,estos efectos citotóxicos se reducen significativamente,posiblemete debido a cambios en la expresión de citoquinas y la activación de vías relacionadas[4].
En el cuerpo, los ratones C3H y A/J fueron tratdos con 3 dosis de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (100mg/kg/d) por vía intraperitoneal cada 3 días.Los ratones C3H no desarrollaron tumores pulmonares signifcativos dentro de los 7 meses posteriores al tratamiento con 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone.Por el contrario,los ratones A/J desarrollaron tumores pulmonares visibles con patrones adenomatosos.Sus respuestas inmunitarias se suprimieron significativamente,incluidas las respuestas AFC y los cambios inducidas por anticuerpos anti-CD3/CD28 en las concentraciones intracelulares de calcio.Además,el tratamientp con 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone dio lugar a un aumento sostenido de la expresión de α7-nAChR and COX-2 en los pulmones de los ratones A/J [5]. 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone a los ratones A/J a una dosis de 9,2 o 3,1mg/ratón en agua potable durnate 7 semanas.Los ratones que recibieron una dosis total de 9,2 mg de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone tuvieron un promedio de 15,7 tumores pulmonares ± 2.7 tumores pulmonares por ratón,en la comparación con 1.2 ± 0.3 tumores por ratón que recibieron 3,1mg de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone[6]. Los ratones machos ICR fueron expuestos a 4-(Metilnitrosamino)-1-(3-piridina)-1-butanone (0.5mg/ratón) y arsenito de sodio (0, 10, or 20mg/kg)diariamente por sonda durante 10 días,y su orina se recogió para el análisis de metabolitos de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone el diña 10.Los resultados mostraron que el arsenito de sodio aumentó el metabolismo de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone al regular al alza la expresión y actividad de CYP2A,lo que resultó en una aumento en el metabolismo 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone y los aductos ded ADN[7].
References:
[1] Lisa A Peterson L A, Stephen B Stanfill S B, Stephen S Hecht S S. An update on the formation in tobacco, toxicity and carcinogenicity of N'-nitrosonornicotine and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Carcinogenesis. 2024 May 19;45(5):275-287.
[2] Schuller H M, Plummer H K, Jull B A. Receptor-mediated effects of nicotine and its nitrosated derivative NNK on pulmonary neuroendocrine cells. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 2003 Jan;270(1):51-8.
[3] Jin Z H, Gao F Q, Flagg T, Deng X M. Tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone promotes functional cooperation of Bcl2 and c-Myc through phosphorylation in regulating cell survival and proliferation. J Biol Chem. 2004 Sep 17;279(38):40209-19.
[4] Zhou J X, Zou H X, Liu Y Q, et al. Acute cytotoxicity test of PM2.5, NNK and BPDE in human normal bronchial epithelial cells: A comparison of a co-culture model containing macrophages and a mono-culture model. Toxicol In Vitro. 2022 Dec:85:105480.
[5] Boroujerdi R S, Sopori M L. Early manifestations of NNK-induced lung cancer: role of lung immunity in tumor susceptibility. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Jan;36(1):13-9.
[6] Castonguay A, Pepin P, Stoner G D.Lung tumorigenicity of NNK given orally to A/J mice: its application to chemopreventive efficacy studies. Exp Lung Res. 1991 Mar-Apr;17(2):485-99.
[7] Lee H L, Chang L W, Wu J P, et al. Enhancements of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone) metabolism and carcinogenic risk via 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone/arsenic interaction. Toxicol Appl Pharmacol. 2008 Feb 15;227(1):108-14.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Las células epiteliales bronquiales humanas(Beas-2B) |
Método de preparación | Primero,las células de macrófagos(U937)fueron tratdas con PMA (acetato de forbol-12-miristato)durnate 24 horas para inducir la diferenciación en las células similares a macrófagos.Las células Beas-3B se cultivaron en la sala inferior del sistema detranspocillo(1.2 × 105 células/pocillo).Las células Beas-2B cultivadas en sistemas de monocultivo o cocultivo con U937 se observaron respectivamente bajo la microscopía después de la exposición a 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone durante 24 horas para comprender mejor sus efectos sobre el crecimiento,la adhesi´´on y la morfología celular. |
Condiciones de reacción | 50, 100 y 200μg/mL; 24h |
Áreas de aplicación | En el sisteman de monocultivo,4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone disminuyó la proliferación de la scélulas epiteliales bronquiales humanas(Beas-2B),aumentó la apoptosis,causó la detención de la fase G1 y aumentó el daño al ADN de manera dependiente de la dosis.Sin embargo,estos efectos citotóxicos se redujeron significativamente en el modelo de cocultivo de las células Beas-2B y macrófagos(U937) en transwell,probalemente debido a los cambios en la expresión de citoquinas y activación de vías relacionadas. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Los ratones C3H y A/J |
Método de preparación | Los ratones fueron inyectados por vía intraperitoneal con tres dosis de 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (100mg/kg/d in 0.1ml PBS)en tres días alternos.Los animales de control recibieron un volumen equivalente de PBS. |
Forma de dosificación | 100mg/kg/d; i.p.; 3 veces |
Áreas de aplicación | Los ratones C3H no desarrollaron tumores pulmonares notables dentro de los 7 meses posteriores al tratamineto con 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone.Por el contrario,los ratones A/J desarrollaron tumores pulmonares visibles con un patrón adenomatoso.Sus respuestas inmunitarias se suprimieron significativamnete,inducida la respuesta AFC y los cambios en la concentración de calcio intracelular inducidos por anticuerpos anti-CD3/CD28.Además,el tratmiento con 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone condujo a un aumento sostenido en la expresión de α7-nAChR y COX-2 en los pulmones de ratones A/J. |
References: | |
| Cas No. | 64091-91-4 | SDF | |
| Sinónimos | NNK | ||
| Canonical SMILES | O=C(CCCN(C)N=O)C1=CC=CN=C1 | ||
| Formula | C10H13N3O2 | M.Wt | 207.2 |
| Solubility | DMF: 30 mg/ml, DMSO: 25 mg/ml, Ethanol: 25 mg/ml, | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.8263 mL | 24.1313 mL | 48.2625 mL |
| 5 mM | 965.3 μL | 4.8263 mL | 9.6525 mL |
| 10 mM | 482.6 μL | 2.4131 mL | 4.8263 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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