DT2216 |
| Catalog No.GC39708 |
DT2216 es una quimera de degradación dirigida por proteólisis (PROTAC) que se dirige a Bcl-xL para su degradación en linfomas de células T que dependen de la sobreexpresión de proteínas de la familia Bcl-2, como Bcl-2, Bcl-xL y Mcl-1.
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Cas No.: 2365172-42-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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DT2216 es una quimera de degradación dirigida por proteólisis (PROTAC) que se dirige a Bcl-xL para su degradación en linfomas de células T que dependen de la sobreexpresión de proteínas de la familia Bcl-2, como Bcl-2, Bcl-xL y Mcl-1[1,2].
DT2216 inhibió las células G-68 con un valor de IC50 de 4,02 µM (72 horas). La combinación de 0,1 µM de DT2216 y 0,1 µM de gemcitabina mató sinérgicamente a las células de cáncer de páncreas in vitro [3].
DT2216 mostró efectos notables en un modelo de ratón xenoinjertado con linfoma humano de células T (líneas celulares MyLa, MJ, MAC2A y L82) y leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL), con una toxicidad plaquetaria reducida en comparación con ABT263 [1]. El efecto de DT2216 también estuvo presente en un modelo de tumor xenoinjertado derivado de un paciente con LLA de células T resistente, cuando DT2216 se combinó con vincristina, dexametasona y L-asparaginasa. La mediana de supervivencia general de los ratones alcanzó los 72 días con el tratamiento combinado, en comparación con 55 días con la monoterapia de DT2216 y 47 días con la quimioterapia sola [4].
References:
[1]. He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]. Khan, S.; Zhang, X.; Lv, D.; Zhang, Q.; He, Y.; Zhang, P.; Liu, X.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J.S.; et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019, 25, 1938-1947.
[3]. Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.
[4]. Wolska-Washer A, Smolewski P. Targeting protein degradation pathways in tumors: Focusing on their role in hematological malignancies[J]. Cancers, 2022, 14(15): 3778.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MyLa |
Método de preparación | Las células MyLa fueron pretratadas con o sin QVD durante 4 horas, y luego tratadas con DT2216 durante diferentes duraciones. |
Condiciones de reacción | 0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3µM durante 16 horas. |
Áreas de aplicación | DT2216 disminuyó la expresión de Bcl-xL de manera dependiente de la dosis y el tiempo, pero no afectó la expresión del ARNm de BCL2L1 (el gen que codifica Bcl-xL) en las células MyLa. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Se establecieron modelos de PDX de cáncer de páncreas en ratones NSG. |
Método de preparación | Los animales fueron tratados con vehículo, gemcitabina [20 mg/kg, una vez por semana (cada 7 días), i.p.], DT2216 [15 mg/kg, cada 4 días, i.p.] y una combinación de gemcitabina y DT2216. DT2216 se formuló en 50% phosal 50 PG, 45% miglyol 810N y 5% polisorbato 80. |
Forma de dosificación | Inyección intraperitoneal, 15 mg/kg, cada 4 días. |
Áreas de aplicación | DT2216 inhibió el crecimiento tumoral y aumentó la supervivencia de los ratones portadores de tumores, mientras que el tratamiento combinado fue más efectivo que cualquiera de los agentes por separado, sin una disminución significativa del peso corporal. |
Referencias: [1]: He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13. [2]: Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192. | |
| Cas No. | 2365172-42-3 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC1(C)CCC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(C1)CN3CCN(C4=CC=C(C(NS(=O)(C5=CC(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN7CCN(C(CCCCCC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N8[C@@H](C[C@@H](O)C8)C(N[C@H](C9=CC=C(C%10=C(N=CS%10)C)C=C9)C)=O)=O)=O)=O)CC7)C=C5)=O)=O)C=C4)CC3 | ||
| Formula | C77H96ClF3N10O10S4 | M.Wt | 1542.36 |
| Solubility | DMSO: 25 mg/mL (16.21 mM) | Storage | Store at -20°C,stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 0.6484 mL | 3.2418 mL | 6.4836 mL |
| 5 mM | 0.1297 mL | 0.6484 mL | 1.2967 mL |
| 10 mM | 0.0648 mL | 0.3242 mL | 0.6484 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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