CHIR-99021 (CT99021) (Synonyms: CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI) |
| Catalog No.GC16702 |
CHIR-99021 (CT99021) es el inhibidor de GSK-3β más utilizado y se considera el agonista estándar de Wnt de moléculas pequeñas.
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Cas No.: 252917-06-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
CHIR-99021 (CT99021) es el inhibidor de GSK-3β más utilizado y se considera el agonista estándar de Wnt de moléculas pequeñas. CHIR-99021 es un inhibidor potente con alta selectividad[[1].
CHIR-99021 condujo a una marcada recuperación en el crecimiento celular y la viabilidad suprimida por la sobreexpresión de CDX2. CHIR-99021 restauró los niveles de proteína de ciclina D1, c-myc, y β-catenin inhibidos por la sobreexpresión de CDX2, así como el crecimiento y la viabilidad celular[2].
Cuando los fibroblastos del Tenon Human (HTFs) fueron tratados con TGF-β, se observó un aumento significativo en la forma activa de GSK-3β. Se observó una disminución significativa en la forma activa de GSK-3β y las moléculas asociadas con la fibrosis por TGF-β en los HTF tratados con CHIR-99021. El tratamiento con CHIR-99021 redujo las relaciones fosforiladas de Smad2/Smad2 y Smad3/Smad3 fosforiladas en HTFs y la migración de HTF atenuada[3].
El inhibidor de GSK-3 CHIR 99021 trihydrochloride (0–10 mg/kg, ip) se inyectó 45 minutos antes de las sesiones de autoadministración en un diseño contrarrestado. Después de completar la curva dosis-efecto de autoadministración, se evaluaron los posibles efectos locomotores del inhibidor GSK-3. CHIR 99021 (10 mg/kg) dependiente de la dosis aumentó la respuesta reforzada con el alcohol sin efecto sobre la autoadministración de sacarosa o la actividad locomotora. CHIR 99021 (10 mg/kg) disminuyó significativamente la expresión de pGSK-3β en todas las regiones cerebrales analizadas, redujo PICK1 y aumentó la expresión total de GluA2 solo en el NAcb.? La señalización a través de la vía molecular GSK-3 / PICK1 / GluA2 impulsa los efectos de refuerzo positivos del medicamento, que son necesarios para la responsabilidad por abuso[4].
References:
[1].Law SM, Zheng JJ. Premise and peril of Wnt signaling activation through GSK-3β inhibition. iScience. 2022 Mar 25;25(4):104159.
[2].Yu J, Liu D, et al. CDX2 inhibits the proliferation and tumor formation of colon cancer cells by suppressing Wnt/β-catenin signaling via transactivation of GSK-3β and Axin2 expression. Cell Death Dis. 2019 Jan 10;10(1):26.?
[3].Lee SY, Chae MK, et al. The Effect of CHIR 99021, a Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitor, on Transforming Growth Factor β-Induced Tenon Fibrosis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Dec 1;62(15):25.
[4].Faccidomo S, Holstein SE, et al. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 increases operant alcohol self-administration in a manner associated with altered pGSK-3β, protein interacting with C kinase and GluA2 protein expression in the reward pathway of male C57BL/6J mice. Behav Pharmacol. 2020 Feb;31(1):15-26.?
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Fibroblastos de Tenon humano |
Método de preparación | Los fibroblastos de Tenon humanos (HTFs) fueron pretratados con CHIR-99021, seguido de un tratamiento con 5 ng/mL de TGF-β durante 30 minutos. Para una evaluación cuantitativa del nivel de transcripción génica, se realizó una PCR cuantitativa en tiempo real. |
Condiciones de reacción | 5, 10 µM CHIR-99021 durante 48h. |
Áreas de aplicación | Cuando los HTFs se trataron con 5 µM de CHIR 99021, con o sin la adición de 5 ng/mL de TGF-b, hubo una disminución significativa en la producción de la forma activa de GSK-3b, fibronectina, colágeno la y a-SMA. El tratamiento CHIR-99021 atenuó los efectos del tratamiento con TGF-b, lo que había llevado a un aumento significativo en las relaciones Smad2/Smad2 dosforilada y Smad3/Smad3 fosforilada. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones C57BL/6J |
Método de preparación | Se estableció la adquisición de la autoadministración de alcohol y sacarosa. A continuación, se inyectó el inhibidor selectivo de GSK-3 CHIR-99021 45 minutos antes del inico de la sesión de autoadministración. Se realizaron un máximo de 2 inyecciones de medicamentos por semana para garantizar que la respuesta volviera a la línea de base después de la administración del medicamento. |
Forma de dosificación | CHIR-99021 0, 1, 3, o 10 mg/kg, inyección i.p. |
Áreas de aplicación | CHIR-99021 (10 mg/kg) aumentó significativamente la tasa de respuesta reforzada con alcohol en comparación con el vehículo y que este efecto surgió durante y persistió durante la segunda mitad de la sesión de 1 hora. Las dosis más bajas de CHIR 99021 no alteraron la tasa de respuesta reforzada con alcohol en ningún momento de la sesión. |
References: | |
| Cas No. | 252917-06-9 | SDF | |
| Sinónimos | CHIR99021, CHIR-99021, CHIR 99021, CT99021,GSK-3 Inhibitor XVI | ||
| Chemical Name | 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile | ||
| Canonical SMILES | N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1 | ||
| Formula | C22H18Cl2N8 | M.Wt | 465.34 |
| Solubility | ≥ 23.3mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.149 mL | 10.7448 mL | 21.4897 mL |
| 5 mM | 429.8 μL | 2.149 mL | 4.2979 mL |
| 10 mM | 214.9 μL | 1.0745 mL | 2.149 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00%
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- SDS (Safety Data Sheet)
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