DB1976 hydrochloride |
| Catalog No.GC39628 |
DB1976 hydrochloride es un eficaz inhibidor del factor de transcripción PU.1. DB1976 dihidrocloruro inhibe potentemente la unión de PU.1 (IC50 de 10 nM) y bloquea de manera efectiva el complejo PU.1/ADN (con alta afinidad de DB1976-λB, KD de 12 nM) in vitro. DB1976 dihidrocloruro tiene un efecto inductor de apoptosis.
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Cas No.: 2369663-93-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
DB1976 hydrochloride es un eficaz inhibidor del factor de transcripción PU.1. DB1976 dihidrocloruro inhibe potentemente la unión de PU.1 (IC50 de 10 nM) y bloquea de manera efectiva el complejo PU.1/ADN (con alta afinidad de DB1976-λB, KD de 12 nM) in vitro. DB1976 dihidrocloruro tiene un efecto inductor de apoptosis[1] [4].
DB1976 hidrocloruro (0,1-100 mM, 48h) provocó una disminución en el crecimiento de las células PU.1 URE–/– de LMA (IC50: 105 μM); tras el tratamiento con DB1976 (25 μM, 24h), se observó que la expresión lentiviral de PU.1 en las células MOLM13 rescataba los efectos citotóxicos del compuesto y aumentaba la viabilidad celular después del tratamiento con DB1976[1].
La exposición a DB1976 hidrocloruro (5 mg/kg/día, 28 días) redujo la fibrosis intersticial, subepicárdica y perivascular inducida por Ang-II en el tejido auricular[2]. DB1976 (5 mg/kg/día, 28 días) atenuó eficazmente el aumento inducido por Ang-II en el número de fibroblastos auriculares y redujo la expresión de PCNA, α-SMA, SMemb, fibronectina ED-A y DDR2 in vitro e in vivo[2]. En un modelo de asma, DB1976 (1 mg/kg y 2,5 mg/kg, 5 días por semana durante 3 semanas) aumentó los eosinófilos en las vías respiratorias y redujo la deposición de colágeno en las vías respiratorias pequeñas, pero no tuvo efecto sobre el número de células secretoras de moco[3].
References:
[1]. Antony-Debré I, et al. Pharmacological inhibition of the transcription factor PU.1 in leukemia. J Clin Invest. 2017 Dec 1;127(12):4297-4313.
[2]. Hu J, et al. PU.1 inhibition attenuates atrial fibrosis and atrial fibrillation vulnerability induced by angiotensin-II by reducing TGF-β1/Smads pathway activation. J Cell Mol Med. 2021 Jul;25(14):6746-6759.
[3]. Tu, X., Gomez, H.M., Kim, R.Y. et al. Airway and parenchyma transcriptomics in a house dust mite model of experimental asthma. Respir Res 24, 32 (2023).
[4].Stephens DC, Kim HM, Kumar A, Farahat AA, Boykin DW, Poon GM. Pharmacologic efficacy of PU.1 inhibition by heterocyclic dications: a mechanistic analysis. Nucleic Acids Res. 2016 May 19;44(9):4005-13.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células URE–/– de LMA; células HEK293. |
Método de preparación | Las células PU.1 URE+/– Msh2–/– fueron tratadas con DB1976 (0.1-100 mM) durante 48 horas. Las células HEK293 fueron tratadas con DB1976 (25 μM) durante 24 horas. |
Condiciones de reacción | Células URE–/– de LMA: (0.1-100) mM, 48h; células HEK293 negativas para PU.1: 25 μM, 24h. |
Áreas de aplicación | El valor de IC50 de DB1976 dihidrocloruro en células HEK293 negativas para PU.1 es de 2.4 μM. El tratamiento con DB1976 dihidrocloruro inhibió significativamente el crecimiento de las células URE–/– de LMA (IC50 de 105 μM), mientras que tuvo menos efecto en células hematopoyéticas normales (IC50 de 334 μM). |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Modelo de inhibición de PU.1. |
Método de preparación | Ratones C57BL/6 fueron administrados con Ang-II + DB1976 (5 mg/día/kg) por inyección intraperitoneal una vez al día durante 28 días. |
Forma de dosificación | 5 mg/día/kg; 28 días; ip. |
Áreas de aplicación | La exposición a DB1976 disminuyó la fibrosis intersticial, subepicárdica y perivascular inducida por Ang-II en el tejido auricular. |
Referencias: [1]. Antony-Debré I, et al. Inhibición farmacológica del factor de transcripción PU.1 en leucemia. J Clin Invest. 2017 Dec 1;127(12):4297-4313. [2]. Hu J, et al. La inhibición de PU.1 atenúa la fibrosis auricular y la vulnerabilidad a la fibrilación auricular inducida por angiotensina-II mediante la reducción de la activación de la vía TGF-β1/Smads. J Cell Mol Med. 2021 Jul;25(14):6746-6759. | |
| Cas No. | 2369663-93-2 | SDF | |
| Canonical SMILES | N=C(C1=CC=C2N=C(C3=CC=C(C4=NC5=CC=C(C(N)=N)C=C5N4)[Se]3)NC2=C1)N.[H]Cl.[H]Cl | ||
| Formula | C20H18Cl2N8Se | M.Wt | 520.28 |
| Solubility | DMSO : 62.5 mg/mL (120.13 mM; Need ultrason); H20 : 18.33 mg/mL (35.23 mM; Need ultrasonic） | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.922 mL | 9.6102 mL | 19.2204 mL |
| 5 mM | 0.3844 mL | 1.922 mL | 3.8441 mL |
| 10 mM | 0.1922 mL | 0.961 mL | 1.922 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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