MK-1775 (Synonyms: MK1775,MK 1775) |
| Catalog No.GC16030 |
MK-1775 es un potente y selectivo inhibidor de molécula pequeña de la quinasa Wee1 con un valor de IC50 de 5,2 nM.
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Cas No.: 955365-80-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MK-1775 es un potente y selectivo inhibidor de molécula pequeña de la quinasa Wee1 con un valor de IC50 de 5,2 nM. MK-1775 es de 2 a 3 veces menos potente contra Yes con un IC50 de 14 nM.[1]
En una prueba de eficacia in vitro, se demostró que MK-1775 inhibe la fosforilación de CDC2 en Tyr15 con un valor de EC50 de 85 nM en células pretratadas con gemcitabina. El tratamiento con MK-1775 indujo pHH3 de manera dependiente de la dosis con un valor de EC50 de 81 nM.[1] En otra prueba de eficacia in vitro, se indicó que el tratamiento con 10 nM de panobinostat en combinación con 250 nM o 500 nM de MK-1775 en células U937, los valores del índice de combinación (CI) fueron 0.95 y 0.73, mientras que las células U937 tratadas con 20 nM de panobinostat en combinación con 250 nM o 500 nM de MK-1775 fueron 0.39 y 0.40, respectivamente.[3] In vitro, el tratamiento con 0.1, 0.3 y 1 μM de MK-1775 durante 48 h en células LSCC, TU212 y KB-3-1 indujo de manera dependiente de la dosis la apoptosis temprana (Annexin V+/PI-) y la apoptosis tardía (Annexin V+/PI+). Además, después del tratamiento con MK-1775, los niveles de la proteína marcador de apoptosis, PARP clivada, aumentaron de manera dependiente de la dosis.[5]
In vivo, el tratamiento con 60 mg/kg de MK-1775 por vía oral mejora la respuesta del tumor xenoinjerto H1299 a la radioterapia fraccionada en ratones desnudos.[2] En otro experimento in vivo, se indicó que el tratamiento con MK-1775 (20 mg/kg) o panobinostat (10 mg/kg) solos en ratones portadores de tumores xenoinjertos BxPC-3 tuvo un modesto retraso en el crecimiento tumoral externamente medible (30,9% y 37,8% el día 20, respectivamente). Sin embargo, la combinación de MK-1775 (20 mg/kg) con panobinostat (10 mg/kg) logró un marcado retraso en el crecimiento tumoral con una inhibición del 58,7% del crecimiento tumoral el día 20.[4] In vivo, los ratones desnudos tratados con 50 mg/kg de MK-1775 por vía oral, MK-1775 inhibió el crecimiento de los xenoinjertos KB-3-1 con una tasa de inhibición del 30,04% al reducir los volúmenes y pesos tumorales. Y MK-1775 también puede causar toxicidad en ratones a la dosis indicada.[6]
References:
[1]Hirai H, et al. MK-1775, a small molecule Wee1 inhibitor, enhances anti-tumor efficacy of various DNA-damaging agents, including 5-fluorouracil. Cancer Biol Ther. 2010 Apr 1;9(7):514-22.
[2]Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48.
[3]Qi W, et al. Synergistic anti-leukemic interactions between panobinostat and MK-1775 in acute myeloid leukemia ex vivo. Cancer Biol Ther. 2015;16(12):1784-93.
[4]Wang G, et al. Synergistic antitumor interactions between MK-1775 and panobinostat in preclinical models of pancreatic cancer. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):656-68.
[5]Yuan ML, et al Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
[6]Yuan ML, et al. Inhibition of WEE1 Suppresses the Tumor Growth in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Front Pharmacol. 2018 Sep 28;9:1041.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células H1299 |
Método de preparación | Las células H1299 fueron tratadas durante 1 h con 200 nM de MK-1775, irradiadas con 7.5 Gy, incubadas durante 18 h adicionales con MK-1775 y luego recolectadas para evaluar la apoptosis a las 24, 48 y 72 h después de la irradiación. |
Condiciones de reacción | 200 nM, 1 h |
Áreas de aplicación | La dosis de 7.5 Gy indujo niveles de apoptosis de solo un 5% por encima del control en cualquier punto temporal, y estos niveles de apoptosis no fueron significativamente aumentados por MK-1775. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones atímicos nu/nu hembras de 6 semanas de edad |
Método de preparación | Cuando los tumores alcanzaron un volumen de ~200 mm³, los ratones fueron identificados individualmente y asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento, con 5-6 ratones (8-10 tumores evaluables) en cada grupo: 1) control; 2) MK-1775 (30 mg/kg, p.o., una vez al día durante 4 semanas); 3) GEM (100 mg/kg, i.p., dos veces por semana los días 1 y 4) durante 4 semanas; 4) GEM seguido 24 h después por MK-1775 en la dosis mencionada anteriormente. |
Forma de dosificación | 30 mg/kg, p.o. |
Áreas de aplicación | El tratamiento con MK-1775 como agente único produjo una inhibición del crecimiento tumoral superior al 50% en dos xenoinjertos (PANC286 y PANC198). |
Referencias: [1]. Bridges KA, et al. MK-1775, a novel Wee1 kinase inhibitor, radiosensitizes p53-defective human tumor cells. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5638-48. [2]. Rajeshkumar NV, et al. MK-1775, a potent Wee1 inhibitor, synergizes with gemcitabine to achieve tumor regressions, selectively in p53-deficient pancreatic cancer xenografts. Clin Cancer Res. 2011 May 1;17(9):2799-806. | |
| Cas No. | 955365-80-7 | SDF | |
| Sinónimos | MK1775,MK 1775 | ||
| Chemical Name | 1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | ||
| Canonical SMILES | CC(C)(C1=NC(=CC=C1)N2C3=NC(=NC=C3C(=O)N2CC=C)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)O | ||
| Formula | C27H32N8O2 | M.Wt | 500.6 |
| Solubility | ≥ 25.03mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9976 mL | 9.988 mL | 19.976 mL |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9952 mL |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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