NU7441 (KU-57788) (Synonyms: KU 57788; NU-7441;KU57788;NU7441;NU 7441) |
| Catalog No.GC11251 |
NU7441 (KU-57788) es un inhibidor altamente potente y selectivo de la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) con un IC50 de 13nM. NU7441 también inhibe la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y el objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) con IC50 de 5,0 y 1,7μM, respectivamente.
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Cas No.: 503468-95-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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NU7441 (KU-57788) es un inhibidor altamente potente y selectivo de la proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) con un IC50 de 13nM. NU7441 también inhibe la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) y el objetivo mamífero de la rapamicina (mTOR) con IC50 de 5,0 y 1,7μM, respectivamente[2]. NU7441 es un inhibidor de la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ)[3].
In vitro, el tratamiento con NU7441 (0,1-10μM) de células de carcinoma hepatocelular humano HepG2 durante 72h inhibió la proliferación celular de manera dependiente de la dosis y el tiempo, redujo la expresión de la proteína pDNA-PKcs (S2056), aumentó el arresto en la fase G2/M del ciclo celular e indujo apoptosis[4]. El tratamiento con NU7441 (0,5-10μM) de líneas celulares de carcinoma oral de células escamosas humanas (células HSC2 y HSC2-R) durante 0-48h aumentó significativamente la apoptosis inducida por irradiación con rayos X de 6Gy y eliminó la formación de colonias en ambas líneas celulares[5].
In vivo, el NU7441 (10mg/kg/día) se administró por inyección intraperitoneal durante 10 días en ratones asmáticos inducidos por ovalbúmina, lo que agravó el grado de daño en el ADN en las vías respiratorias del ratón, pero inhibió la infiltración de células inflamatorias y el nivel de citocinas inflamatorias en los pulmones[6]. El NU7441 (5mg/kg) se administró por vía intratraqueal en ratones con lesión pulmonar aguda (ALI), lo que redujo significativamente el edema pulmonar y disminuyó la producción de citocinas inflamatorias en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF)[7].
References:
[1] Hardcastle I R, Cockcroft X, Curtin N J, et al. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach[J]. Journal of medicinal chemistry, 2005, 48(24): 7829-7846.
[2] Ma C C, Li H, Wan R Z, et al. Developments of DNA-dependent protein kinase inhibitors as anticancer agents[J]. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2014, 14(11): 884-895.
[3] Iglesias-Corral D, García-Valles P, Arroyo-Garrapucho N, et al. Chloroquine-induced DNA damage synergizes with DNA repair inhibitors causing cancer cell death[J]. Frontiers in Oncology, 2024, 14.
[4] Yang C, Wang Q, Liu X, et al. NU7441 enhances the radiosensitivity of liver cancer cells[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2016, 38(5): 1897-1905.
[5] Ohuchi K, Saga R, Hasegawa K, et al. DNA PKcs phosphorylation specific inhibitor, NU7441, enhances the radiosensitivity of clinically relevant radioresistant oral squamous cell carcinoma cells[J]. Biomedical Reports, 2023, 18(4): 1-8.
[6] Wang Y, Lin J, Shu J, et al. Oxidative damage and DNA damage in lungs of an ovalbumin-induced asthmatic murine model[J]. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(8): 4819.
[7] Pyakurel K, Ghonim M, Ibba S, et al. DNA‐Dependent Protein Kinase Inhibition Prevents Manifestation of Acute Lung Injury in Mice, a Novel Target Associated with Th1 Type Disease[J]. The FASEB Journal, 2016, 30: 1202.4-1202.4.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células HepG2 |
Método de preparación | Las células HepG2 (4000 por pozo) se cultivaron en una placa de 96 pocillos durante 24h. Una vez que las células completaron la adhesión, se añadieron al medio de cultivo 0.1, 1, 5 y 10µM de NU7441. Después de 12h de tratamiento con NU7441, se añadió al medio de cultivo una solución de CCK-8 al 10%, y la incubación continuó durante 2h. Los valores de OD450 se determinaron con un espectrómetro, y los resultados se analizaron para medir el crecimiento celular. |
Condiciones de reacción | 0.1, 1, 5 y 10µM; 12h |
Áreas de aplicación | NU7441 inhibe el crecimiento de las células HepG2 de manera dependiente de la dosis y el tiempo. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones hembra BALB/c |
Método de preparación | Ratones hembra BALB/c de 6 semanas de edad y con un peso de (18±2) g se dividieron en 4 grupos de manera equitativa y aleatoria: grupo normal, grupo asmático (grupo OVA), ratones asmáticos tratados con NU7441 (grupo NU) y ratones asmáticos tratados con el vehículo para NU7441 (grupo OVA+vehículo). Los ratones fueron sensibilizados con 100µL de líquido de sensibilización [20µg de ovalbúmina (OVA) y 3mg de Al(OH)3 emulsionado en solución salina] por ratón por vía intraperitoneal los días 0, 7 y 14, y desafiados con aerosol de OVA al 1% durante 30 minutos a partir del día 21. El grupo normal fue sensibilizado y desafiado con solución salina en lugar de OVA. NU7441 a una dosis de 10mg/kg o el vehículo (5% DMSO) se administraron intraperitonealmente una vez al día desde el día 21 hasta el día 30, 30 minutos después del desafío con OVA. |
Forma de dosificación | 10mg/kg/día durante 10 días; i.p. |
Áreas de aplicación | El grupo expuesto a OVA mostró características evidentes de inflamación de las vías respiratorias, y NU7441 redujo significativamente la infiltración de células inflamatorias y el daño a los cilios. Además, NU7441 agravó el grado de daño en el ADN de las vías respiratorias de los ratones asmáticos. |
Referencias: [1] Yang C, Wang Q, Liu X, et al. NU7441 enhances the radiosensitivity of liver cancer cells[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2016, 38(5): 1897-1905. [2] Wang Y, Lin J, Shu J, et al. Oxidative damage and DNA damage in lungs of an ovalbumin-induced asthmatic murine model[J]. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(8): 4819. | |
| Cas No. | 503468-95-9 | SDF | |
| Sinónimos | KU 57788; NU-7441;KU57788;NU7441;NU 7441 | ||
| Chemical Name | 8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one | ||
| Canonical SMILES | C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC5=C4SC6=CC=CC=C56 | ||
| Formula | C25H19NO3S | M.Wt | 413.49 |
| Solubility | ≥ 4.13mg/mL in DMSO, <2.48 mg/mL in EtOH, <2.56 mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4184 mL | 12.0922 mL | 24.1844 mL |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4184 mL | 4.8369 mL |
| 10 mM | 0.2418 mL | 1.2092 mL | 2.4184 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- SDS (Safety Data Sheet)
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