Tetrabenazine (Synonyms: NSC 169886, NSC 172187, Ro 1-9569, TBZ) |
| Catalog No.GC13672 |
Tetrabenazine es el único fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para la enfermedad de Huntington, indicado para el tratamiento de la corea asociada con la enfermedad de Huntington.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 58-46-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Tetrabenazine es el único fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para la enfermedad de Huntington, indicado para el tratamiento de la corea asociada con la enfermedad de Huntington[1,3,4]. Inhibe de manera reversible el transportador central vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT2), que actúa sobre varios sistemas monoaminérgicos en el cerebro, como la dopamina, la serotonina y la noradrenalina[5]. Tetrabenazine se une predominantemente a VMAT2 y ha demostrado inhibir de manera reversible la captación de monoaminas en las vesículas presinápticas, lo que resulta en una depleción de serotonina, dopamina y noradrenalina[6], reduciendo así la corea[7].
En la línea celular de neuroblastoma Neuro-2a, la nanoemulsión cargada con Tetrabenazine mostró una viabilidad celular del 100,00±1,23%, 100,00±2,01% y 100,00±2,09% cuando se trató con dosis de 4,8 ng/mL, 2,4 ng/mL y 9,6 ng/mL[2]. Cuando se usaron células cromafines bovinas (BCCs) desafiadas con pulsos repetidos de alta concentración de K+, las respuestas de liberación de catecolaminas exocitóticas se fueron atenuando gradualmente. Sin embargo, cuando las células se expusieron a tetrabenazine, las respuestas aumentaron levemente y la tasa de decaimiento se retrasó[8].
En ratas, se demostró la superioridad de la nanoemulsión de tetrabenazine para la administración de tetrabenazine por vía intranasal, evitando la barrera hematoencefálica (BBB)[2]. En ratones, el estrés agudo inducido por inmersión en agua fría disminuyó la actividad locomotora, el comportamiento exploratorio, la actividad motora y el comportamiento social, junto con un aumento en los niveles plasmáticos de corticosterona. La administración de tetrabenazine (1 y 2 mg/kg, i.p.) eliminó los cambios conductuales y bioquímicos inducidos por el estrés agudo de manera dependiente de la dosis[9].
References:
[1]. Peter D, Vu T, et,al.Chimeric vesicular monoamine transporters identify structural domains that influence substrate affinity and sensitivity to tetrabenazine. J Biol Chem. 1996 Feb 9;271(6):2979-86. doi: 10.1074/jbc.271.6.2979. PMID: 8621690.
[2]. Arora A, Kumar S, et,al. Intranasal delivery of tetrabenazine nanoemulsion via olfactory region for better treatment of hyperkinetic movement associated with Huntington's disease: Pharmacokinetic and brain delivery study. Chem Phys Lipids. 2020 Aug;230:104917. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2020.104917. Epub 2020 May 19. PMID: 32439327.
[3]. Kenney C, Hunter C, et,al. Short-term effects of tetrabenazine on chorea associated with Huntington's disease. Mov Disord. 2007 Jan;22(1):10-3. doi: 10.1002/mds.21161. PMID: 17078062.
[4]. Mestre TA, Ferreira JJ. An evidence-based approach in the treatment of Huntington's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2012 May;18(4):316-20. doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.021. Epub 2011 Dec 16. PMID: 22177624.
[5]. Thibaut F, Faucheux BA, et,al. Regional distribution of monoamine vesicular uptake sites in the mesencephalon of control subjects and patients with Parkinson's disease: a postmortem study using tritiated tetrabenazine. Brain Res. 1995 Sep 18;692(1-2):233-43. doi: 10.1016/0006-8993(95)00674-f. PMID: 8548309.
[6]. Pettibone DJ, Totaro JA, et,al. Tetrabenazine-induced depletion of brain monoamines: characterization and interaction with selected antidepressants. Eur J Pharmacol. 1984 Jul 20;102(3-4):425-30. doi: 10.1016/0014-2999(84)90562-4. PMID: 6489435.
[7]. Huntington Study Group. Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease: a randomized controlled trial. Neurology. 2006 Feb 14;66(3):366-72. doi: 10.1212/01.wnl.0000198586.85250.13. PMID: 16476934.
[8]. de Pascual R, Álvarez-Ortego N,et,al. Tetrabenazine Facilitates Exocytosis by Enhancing Calcium-Induced Calcium Release through Ryanodine Receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Oct;371(1):219-230. doi: 10.1124/jpet.119.256560. Epub 2019 Jun 17. PMID: 31209099.
[9].Kumar M, Singh N, et,al. Exploring the anti-stress effects of imatinib and tetrabenazine in cold-water immersion-induced acute stress in mice. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020 Sep;393(9):1625-1634. doi: 10.1007/s00210-020-01862-w. Epub 2020 Apr 14. PMID: 32291496.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Línea celular de neuroblastoma Neuro-2a |
Método de preparación | Las células Neuro-2a se incubaron durante 24 horas con una solución de tetrabenazina, nanoemulsión cargada con tetrabenazina y placebo. |
Condiciones de reacción | 2.4/4.8/9.6 ng/mL de tetrabenazina durante 24 horas. |
Áreas de aplicación | La nanoemulsión cargada con tetrabenazina mostró una viabilidad celular del 100.00±1.23%, 100.00±2.01% y 100.00±2.09% cuando se trató a dosis de 4.8ng/mL, 2.4ng/mL y 9.6ng/mL respectivamente. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar (200-250g) de 11-12 semanas de edad. |
Método de preparación | Se administró solución de tetrabenazina por vía intravenosa al grupo 1 (dosis de 1.25 mg/día disuelta en 1 mL de solución salina normal). El segundo grupo de animales recibió nanoemulsión de tetrabenazina administrada por vía intranasal (dosis equivalente a 1.25 mg/día). El volumen de dosificación administrado en cada fosa nasal fue de 25 µL. Las ratas fueron sacrificadas humanamente mediante dislocación cervical en diferentes intervalos de tiempo (0.5, 1, 6 y 12 horas) después de recolectar sangre de la vena retino-orbitaria en un tubo recubierto con EDTA. |
Forma de dosificación | Grupo 1: 1.25 mg/día de tetrabenazina en 1 mL de solución salina; iv; Grupo 2: 1.25 mg/día de tetrabenazina en 25 µL de solución salina; intranasal |
Áreas de aplicación | La superioridad de la nanoemulsión de tetrabenazina para la administración de tetrabenazina por vía intranasal, evitando la barrera hematoencefálica (BBB). |
Referencias: [1]. Arora A, Kumar S, Ali J, Baboota S. Administración intranasal de nanoemulsión de tetrabenazina a través de la región olfatoria para un mejor tratamiento del movimiento hipercinético asociado con la enfermedad de Huntington: Estudio farmacocinético y de administración cerebral. Chem Phys Lipids. 2020 Aug;230:104917. doi: 10.1016/j.chemphyslip.2020.104917. Publicado en línea el 19 de mayo de 2020. PMID: 32439327. | |
| Cas No. | 58-46-8 | SDF | |
| Sinónimos | NSC 169886, NSC 172187, Ro 1-9569, TBZ | ||
| Chemical Name | 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2(11bH)-one | ||
| Canonical SMILES | CC(CC1CN2CCC3=CC(OC)=C(OC)C=C3C2CC1=O)C | ||
| Formula | C19H27NO3 | M.Wt | 317.42 |
| Solubility | ≥ 9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.1504 mL | 15.752 mL | 31.504 mL |
| 5 mM | 0.6301 mL | 3.1504 mL | 6.3008 mL |
| 10 mM | 0.315 mL | 1.5752 mL | 3.1504 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50%
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- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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