3,4-Dihydroxybenzoic acid (Protocatechuic acid) est un composé polyphénolique naturel présent dans de nombreuses plantes comestibles et médicinales[1]. 3,4-Dihydroxybenzoic acid exhibe une activité antioxydante significative[2], des effets neuroprotecteurs[3], et des propriétés anticancéreuses[4].
Le traitement in vitro avec 3,4-Dihydroxybenzoic acid (100μM) aux cellules d'hépatocarcinome humain HepG2 pendant 4 jours a induit la mort cellulaire par un mécanisme dépendant de la kinase c-Jun N-terminal (JNK) et de la kinase des protéines activées par les mitogènes p38 (MAPK)[5]. Le traitement avec 3,4-Dihydroxybenzoic acid (2.5–10μM) aux lignées cellulaires de gliome humain U87 et U251 pendant 24-48 heures a significativement inhibé la prolifération, l'invasion et la migration cellulaires, et a entraîné la pyroptose via un mécanisme dépendant de l'axe de signalisation NLRP3/caspase-1/GSDMD[6].
In vivo, la supplémentation diététique avec 3,4-Dihydroxybenzoic acid (0.025–0.1%p/p) pendant 12 semaines chez les rats C57BL/6J nourris avec un régime riche en graisses a significativement amélioré la maladie du foie gras associée au métabolisme (MAFLD) en inhibant la croissance d' Enterococcus faecalis dans l'intestin et en modulant les voies de signalisation de l'insuline[7]. L'administration intramusculaire de 3,4-Dihydroxybenzoic acid (100mg/kg/jour) pendant 9 jours dans un modèle d'insuffisance cardiaque induit par l'isopotérénol (80mg/kg/jour) chez les rats C57BL/6 a considérablement amélioré la fonction cardiaque et atténué l'hypertrophie et la fibrose cardiaques[8].
References:
[1] Khan AK, Rashid R, Fatima N, et al. PHARMACOLOGICAL ACTIVITIES OF PROTOCATECHUIC ACID. Acta Pol Pharm. 2015 Jul-Aug;72(4):643-50.
[2] Zhang X, Luo J, Bharati L, Hua Z, et al. Protocatechuic acid suppresses ferroptosis to protect against hypoxic-ischemic encephalopathy by targeting the HIF-1α/VEGFA axis. Phytomedicine. 2025 Jul 25;143:156900.
[3] Krzysztoforska K, Mirowska-Guzel D, Widy-Tyszkiewicz E. Pharmacological effects of protocatechuic acid and its therapeutic potential in neurodegenerative diseases: Review on the basis of in vitro and in vivo studies in rodents and humans. Nutr Neurosci. 2019 Feb;22(2):72-82.
[4] Cadena-Iñiguez J, Santiago-Osorio E, Sánchez-Flores N, et al. The Cancer-Protective Potential of Protocatechuic Acid: A Narrative Review. Molecules. 2024 Mar 23;29(7):1439.
[5] Yip EC, Chan AS, Pang H, et al. Protocatechuic acid induces cell death in HepG2 hepatocellular carcinoma cells through a c-Jun N-terminal kinase-dependent mechanism. Cell Biol Toxicol. 2006 Jul;22(4):293-302.
[6] Zhang W, Cai Y, Zheng H. Protective Role of Protocatechuic Acid in Glioma: Modulation of Cell Growth, Migration, and Pyroptosis via NLRP3/Caspase-1/GSDMD Axis. Discov Med. 2025 Apr;37(195):659-668.
[7] Tan J, Hu R, Gong J, et al. Protection against Metabolic Associated Fatty Liver Disease by Protocatechuic Acid. Gut Microbes. 2023 Jan-Dec;15(1):2238959.
[8] Bai L, Han X, Kee HJ, et al. Protocatechuic acid prevents isoproterenol-induced heart failure in mice by downregulating kynurenine-3-monooxygenase. J Cell Mol Med. 2023 Aug;27(16):2290-2307.