Alagebrium chloride (ALT711) est un dérivé de thiazolium qui rompt les pontages des produits de glycation avancés (AGE). Alagebrium chloride a été utilisé dans l'étude du traitement de l'insuffisance cardiaque diastolique, de la rigidité artérielle, de la néphropathie diabétique et de l'hypertension [1][2].
In vitro, des cellules de cancer du sein humain MDA-MB-231 ont été encapsulées dans des gels de collagène glycés avec du glucose ou du ribose à différentes concentrations. Les échantillons ont été traités avec 1 mM d'Alagebrium chloride pendant environ 16 h dans le milieu. L'augmentation de l'étalement cellulaire, de la contractilité, de la vitesse de migration, de la distance parcourue et de la fraction motile induite par la glycation a été inhibée parAlagebrium chloride via la disruption des AGE [3]. Des cardiomyocytes de rat traités avec de l'albumine sérique bovine modifiée par les AGE ou d'Alagebrium chloride (10 mg/L) pendant 48 h en milieu de croissance complet ont montré que le composé exerce un effet protecteur sur les cardiomyocytes exposés aux AGE en inhibant l'augmentation du stress oxydatif [4].
In vivo, des rats diabétiques induits par la streptozotocine ont été traités avec 10 mg/kg d' Alagebrium chloride pendant 4 semaines. Le composé était mélangé à de la nourriture standard pulvérisée pour atteindre une concentration finale de 0,015 % (p/p). Ce traitement a significativement inhibé l'hyperplasie néo-intimale et la formation accrue de tissu conjonctif et de matrice extracellulaire [5]. Des souris C57BL/6J diabétiques de type sauvage et RAGE-/- randomisées pour recevoir 1 mg/kg/jour de Alagebrium chloride par gavage oral pendant 24 semaines ont présenté une attenuation significative de l'albuminurie, de la glomérulosclérose et de l'expansion tubulo-interstitielle d'origine diabétique, une restauration de la production mitochondriale rénale d'ATP et une réduction de la génération de superoxyde cytosolaire et mitochondrial [6].
References:
[1] William C Little W C, Zile M R, Kitzman D W, et al. The effect of alagebrium chloride (ALT-711), a novel glucose cross-link breaker, in the treatment of elderly patients with diastolic heart failure. J Card Fail. 2005 Apr;11(3):191-5.
[2] Wang H F, Weihrauch D, Kersten J R, et al. Alagebrium inhibits neointimal hyperplasia and restores distributions of wall shear stress by reducing downstream vascular resistance in obese and diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Oct;309(7):H1130-40.
[3] Rowe M M, Wang W J, Taufalele P V, Reinhart-King C A. AGE-breaker ALT711 reverses glycation-mediated cancer cell migration.Soft Matter. 2022 Nov 16;18(44):8504-8513.
[4] Guo Y, Lu M, Qian J, Cheng Y L. Alagebrium chloride protects the heart against oxidative stress in aging rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Jun;64(6):629-35.
[5] Kim J B, Song B W, Park S H, et al. Alagebrium chloride, a novel advanced glycation end-product cross linkage breaker, inhibits neointimal proliferation in a diabetic rat carotid balloon injury model. Korean Circ J. 2010 Oct;40(10):520-6.
[6] Tan A L Y, Sourris K C, Harcourt B E, et al. Disparate effects on renal and oxidative parameters following RAGE deletion, AGE accumulation inhibition, or dietary AGE control in experimental diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F763-70.
[7] Borg D J, Faridi P, Giam K L, et al. Short Duration Alagebrium Chloride Therapy Prediabetes Does Not Inhibit Progression to Autoimmune Diabetes in an Experimental Model. Metabolites. 2021 Jun 28;11(7):426.