CMPF est le principal métabolite des acides gras furaniques et une toxine urémique (TU). Dans les conditions physiologiques, il est excrété dans l'urine via les transporteurs d'anions organiques[1]. CMPF présente une forte capacité de liaison à l'albumine; l'augmentation de la concentration sérique de molécules de liaison compétitives (comme les acides gras libres, tel l'acide oléique) peut affecter indirectement la liaison de CMPF à l'albumine [2]. CMPF est principalement présent dans le foie, le coeur et le cerveau, et participe aux voies métaboliques liées au cholestérol, aux acies gras et à la synthèse lipidique [3].
Le traitement in vitro avec CMPF (0-400μM; 0-24h) réduit de manière dépendante de la dose et du temps le niveau de GSH ainsi que l'expression de GPX4, FHC et FLC dans les cellules rénales HK-2 et NRK49F; il augmente également le niveau de ROS, la peroxydation lipidique et la concentration de fer intracellulaire[4]. Le traitement avec CMPF (87μM; 30min) a significativement accru l'exposition des marqueurs de phosphatidylsérine des érythrocytes, le niveau de icCa2+, et la fragilité de perméabilité des érythrocytes [5].
Le traitement in vivo avec CMPF (6mg/kg/jour; 2 semaines; i.p.) a augmenté la concentration de glucose sanguin à jeun dans un modèle murin d'obésité induite par un régime riche en graisses (RRG), aggravé les troubles de tolérance au glucose, et simultanément diminué la fonction des cellules β et accru le niveau de ROS[6]. Le traitement avec CMPF (6mg/kg/jour; 7 jours; i.p.) a amélioré le taux de clairance lipidique hépatique dans un modèle murin de stéatose hépatique induite par RRG, tout en inhibant l'accumulation lipidique hépatique et la résistance à l'insuline [7].
References:
[1] Luce M, Bouchara A, Pastural M, et al. FP322 THE UREMIC TOXIN 3 CARBOXY 4 METHYL 5 PROPYL 2 FURANPROPANOIC ACID (CMPF): PARADOX OF ANEW NUTRITIONAL MARKER IN HAEMODIALYSIS[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2018, 33(suppl_1): i139-i139.
[2] Lim, C.-F., Stockigt, J.R., Curtis, A.J., et al. A naturally occuring furan fatty acid enhances drug inhibition of thyroxine binding in serum. Metabolism 42(11), 1468-1474 (1993).
[3] Prentice K J, Wendell S G, Liu Y, et al. CMPF, a metabolite formed upon prescription omega-3-acid ethyl ester supplementation, prevents and reverses steatosis[J]. EBioMedicine, 2018, 27: 200-213.
[4] Park J S, Kim D H, Choi H I, et al. 3-Carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid (CMPF) induces cell death through ferroptosis and acts as a trigger of apoptosis in kidney cells[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(2): 78.
[5] Van Spitzenbergen B A K, Andrade G B, Dias E S, et al. The uremic solute 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate (CMPF) may enhance eryptosis and increase erythrocyte osmotic fragility through potential activation of PIEZO1[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025, 40(7): 1342-1349.
[6] Liu Y, Prentice K J, Eversley J A, et al. Rapid elevation in CMPF may act as a tipping point in diabetes development[J]. Cell reports, 2016, 14(12): 2889-2900.
[7] Mohan H, Brandt S L, Kim J H, et al. 3‐carboxy‐4‐methyl‐5‐propyl‐2‐furanpropanoic acid (CMPF) prevents high fat diet‐induced insulin resistance via maintenance of hepatic lipid homeostasis[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2019, 21(1): 61-72.