Amylin, amide, rat est un inhibiteur sélectif de la recapture de GABA, ciblant le transporteur BGT-1 (mGAT-2)[1-2]. Amylin, amide, rat réduit la glycémie par voie de bloquer la sécrétion de glucagon, de ralentir la vindage gastrique, tout en augmentant la sensation de satiété par une action sur le système nerveux central, diminue la prise alimentaire. Amylin, amide, rat et ses analogues sont utilisés dans la recherche du diabète et des troubles métaboliques associés[3-4].
Les cellules de cancer du foie humain HepG2 ont été traitées in vitro avec Amylin, amide, rat (1nM–1µM) pendant 10-45 minutes. Amylin, amide, rat a stimule de manière dose-dépendante l'activité de l'adénylate cyclase dans les préparations de membrane de cellule[5]. Amylin, amide, rat (1nM–1µM) a été appliqué sur les cellules HEK293S et Cos 7 exprimant les récepteurs humains de l'amyline, puis mesuré la réponse en cAMP. Amylin, amide, rat a significativement activé les récepteurs AMY1(a) et AMY3(a), tout en augmentant la production de cAMP[6].
In vivo, Amylin, amide, rat (0.312-80.0µg) a été administré aux rats via l'injecction intracérébroventriculaire. Amylin, amide, rat a réduit leur activité motrice spontanée de manière dépendante de la dose, augmenté significativement leur température corporelle, diminué leur prise alimentaire chez les animaux à jeun depuis 22 heures[7]. Chez les rats mâles Sprague-Dawley anesthésiés, une seule injection intraveineuse de Amylin, amide, rat (10-1000pmol/kg) a provoqué une réponse pressive significative à faibles doses (10-100pmol/kg), qui apparaissait en 30-60 secondes et durait 15 minutes, tout en augmentant l'activité de la rénine plasmatique. Des doses plus élevées (>1nmol/kg) ont induit une réponse dépressive[8].
References:
[1] Bower RL, Hay DL. Amylin structure-function relationships and receptor pharmacology: implications for amylin mimetic drug development. Br J Pharmacol. 2016 Jun;173(12):1883-98.
[2] Gostynska SE, Karim JA, Ford BE, et al. Amylin receptor subunit interactions are modulated by agonists and determine signaling. Sci Signal. 2025 Aug 19;18(900):eadt8127.
[3] Harris PJ, Cooper ME, Hiranyachattada S, et al. Amylin stimulates proximal tubular sodium transport and cell proliferation in the rat kidney. Am J Physiol. 1997 Jan;272(1 Pt 2):F13-21.
[4] Vine W, Smith P, LaChappell R, et al. Effects of rat amylin on renal function in the rat. Horm Metab Res. 1998 Aug;30(8):518-22.
[5] Sheriff S, Fischer JE, Balasubramaniam A. Characterization of amylin binding sites in a human hepatoblastoma cell line. Peptides. 1992 Nov-Dec;13(6):1193-9.
[6] Gingell JJ, Burns ER, Hay DL. Activity of pramlintide, rat and human amylin but not Aβ1-42 at human amylin receptors. Endocrinology. 2014 Jan;155(1):21-6.
[7] Bouali SM, Wimalawansa SJ, Jolicoeur FB. In vivo central actions of rat amylin. Regul Pept. 1995 Apr 14;56(2-3):167-74.
[8] Haynes JM, Hodgson WC, Cooper ME. Rat amylin mediates a pressor response in the anaesthetised rat: implications for the association between hypertension and diabetes mellitus. Diabetologia. 1997 Mar;40(3):256-61.