GO-203 TFA |
Catalog No.GC64914
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GO-203 TFA est un inhibiteur puissant de l'oncoprotéine MUC1-C.
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Cas No.: 1222186-26-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
GO-203 TFA est un inhibiteur puissant de l'oncoprotéine MUC1-C[1]. MUC1-C est une sous-unité transmembranaire oncogène qui assure la survie tumorale, la capacité de cellules souches cancéreuses et la résistance aux médicaments en activant constitutivement les voies de signalisation inflammatoire et PI3K-AKT[2]. GO-203 TFA est un peptide entièrement composé d'aminoacides D, constitué d'un domaine de transduction poly-R lié à un motif CQCRRKN qui se lie à la queue cytoplasmique de MUC1-C et bloque l'homodimérisation de MUC1-C[3]. GO-203 TFA est habituellement utilisé pour élucider les mécanismes de thérapie ciblée dans le cancer colorectal et d'autres cancers[4].
In vitro, le traitement combiné des cellules de myélome multiple U266 et RPMI8226 avec GO-203 TFA (2.5μM; 72h) associé au bortézomib diminue de manière synergique le glutathion (GSH), augmente les espèces réactives de l'oxygène (ROS), réduit la régulation de la glycolyse et de l'apoptose inductible par TP53 (TIGAR), et induit un mort cellulaire positive pour PI/annexine-V-positive[5]. Le traitement avec GO-203 TFA (5μM; 3 jours) aux cellules de cancer colorectal SKCO-1 et COLO-205 positives pour MUC1 réduit la protéine TIGAR, diminue GSH, double ROS intracellulaire et entraîne un effondrement du potentiel de membrane mitochondrial[6].
In vivo, GO-203 TFA (20mg/kg; i.p; 2h avant chaque stimulation aux jours 21, 22, 23) a amplifié la signalisation TLR4/MyD88/NF-κB, intensifié la pyroptose médiée par l'inflammasome NLRP3 et doublé le nombre de neutrophiles dans les voies aériennes chez les rats asthmatiques induits par ovalbumine (OVA)/lipopolysaccharide (LPS)[7].
References:
[1] Hasegawa M, Sinha RK, Kumar M, et al. Intracellular Targeting of the Oncogenic MUC1-C Protein with a Novel GO-203 Nanoparticle Formulation. Clin Cancer Res. 2015;21(10):2338-2347.
[2] Yasumizu Y, Rajabi H, Jin C, et al. MUC1-C regulates lineage plasticity driving progression to neuroendocrine prostate cancer. Nat Commun. 2020;11(1):338.
[3] Kharbanda A, Rajabi H, Jin C, et al. Targeting the oncogenic MUC1-C protein inhibits mutant EGFR-mediated signaling and survival in non-small cell lung cancer cells. Clin Cancer Res. 2014;20(21):5423-5434.
[4] Shiba S, Miki A, Ohzawa H, et al. Functional Expression of Mucin1 in Human Duodenal Adenocarcinoma. J Surg Res. 2019;238:79-89.
[5] Yin L, Kufe T, Avigan D, Kufe D. Targeting MUC1-C is synergistic with bortezomib in downregulating TIGAR and inducing ROS-mediated myeloma cell death. Blood. 2014;123(19):2997-3006.
[6] Ahmad R, Alam M, Hasegawa M, et al. Targeting MUC1-C inhibits the AKT-S6K1-elF4A pathway regulating TIGAR translation in colorectal cancer. Mol Cancer. 2017;16(1):33.
[7] Liu L, Zhou L, Wang L, et al. MUC1 attenuates neutrophilic airway inflammation in asthma by reducing NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis through the inhibition of the TLR4/MyD88/NF-κB pathway. Respir Res. 2023;24(1):255.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules de cancer colorectal COLO-205 |
Méthode de préparation | Les cellules de cancer colorectal humain COLO-205 ont été cultivées dans un milieu RPMI contenant 10% de sérum bovin inactivé à chaud, 100µg/ml de streptomycine, 100U/ml de pénicilline et 2 mmol/L de L-glutamine. L'authenticité des cellules a été confirmée par analyse des répétitions courtes en tandem (STR). Le test de contamination à la mycoplasme a été réalisé à l'aide d'un Kit. Les cellules ont été traitées avec GO-203 TFA (5μM) ou le peptide témoin CP-2 pendant 3 jours, puis prélevées pour des analyses complémentaires. |
Conditions de réaction | 5μM; 3 jours |
Domaines d'application | Le traitement avec GO-203 TFA aux cellules de cancer colorectal COLO-205 réduit la protéine TIGAR, diminue GSH, double ROS intracellulaire et entraîne un effondrement du potentiel de membrane mitochondrial. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats féminins C57BL/6J |
Méthode de préparation | Les rats féminins C57BL/6J (6-8 semaines) ont été maintenus dans un environnement exempt de pathogènes spécifiques, avec accès libre à une alimentation standard et à l'eau, dans des conditions contrôlées (22°C±2°C, 55%±5% de humidité) et un cycle lumière-obscurité de 12h. Les rats ont été divisés en quatre groupes (n=6/groupe) : témoin, OVA/LPS et OVA/LPS+GO-203 TFA. Les rats des groupes OVA/LPS, OVA/LPS+GO-203 TFA ont été sensibilisés par injection intra-péritonéale de 100µg d'ovalbumine (OVA) de grade V et 1mg d'hydroxyde d'aluminium aux jours 0, 7 et 14. Par la suite, les animaux sensibilisés ont reçu une administration intranasale de 75µg d'OVA et 3,5µg de lipopolysaccharide (LPS) aux jours 21, 22, et 23. Les rats du groupe témoin ont reçu une injection intra-péritonéale et une administration intranasale d'un volume équivalent de solution saline tamponnée au phosphate (PBS) aux jours correspondants. Les rats du groupe OVA/LPS+GO-203 TFA ont reçu une injection intra-péritonéale de l'inhibiteur de MUC1, GO-203 TFA (20mg/kg), 2 heures avant chaque stimulation aux jours 21, 22 et 23. Les rats des autres groupes ont reçu une injection intra-péritonéale de solvant DMSO. Tous les rats ont été anesthésiés, et le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) ainsi que le tissu pulmonaire ont été prélevés pour les expériences ultérieures le jour 24. |
Forme de dosage | 20mg/kg; i.p; 2h avant chaque stimulation aux jours 21, 22, 23 |
Domaines d'application | GO-203 TFA a amplifié la signalisation TLR4/MyD88/NF-κB, intensifié la pyroptose médiée par l'inflammasome NLRP3 et doublé le nombre de neutrophiles dans les voies aériennes chez les rats asthmatiques induits par ovalbumine (OVA)/lipopolysaccharide (LPS). |
References: | |
| Cas No. | 1222186-26-6 | SDF | |
| Formula | C89H171F3N52O21S2 | M.Wt | 2426.77 |
| Solubility | Water : 50 mg/mL (20.60 mM; Need ultrasonic) | Storage | -20°C, away from moisture |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 412.1 μL | 2.0604 mL | 4.1207 mL |
| 5 mM | 82.4 μL | 412.1 μL | 824.1 μL |
| 10 mM | 41.2 μL | 206 μL | 412.1 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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