IL-1R Antagonist (TLR1) est un peptide qui mime le gène essentiel de la différenciation myéloïde 88 (MyD88) et peut interférer avec l'interaction entre MyD88 et le récepteur de l'interleukine-1 de type I (IL-1RI)[1]. Le traitement avec IL-1R Antagonist (>=10μM) aux lymphocytes murins et aux cellules EL4 de thymome de rat peut inhiber la phosphorylation de p38 MAP kinase activée par IL-1β, un processus médié spécifiquement par la perturbation du complexe IL-1RI/MyD88[1]. IL-1R Antagonist peut bloquer les effets de type stress induits par IL-1β dans les modèle cellulaire et comportementeur, et présente un potentiel en tant que nouvelle candidate médicamenteuse pour le traitement de la dépression[2]. IL-1R Antagonist peut inhiber efficacement l'activation des voies de JNK (c-Jun N-terminal kinase) et de NF-κB (facteur nucléaire κB)[3].
In vivo, l'administration intra-péritonéale de IL-1R Antagonist (200mg/kg) chez les rats présentant une fièvre induite par IL-1β a réduit significativement la réponse fébrile induite par IL-1β[1].
References:
[1] Bartfai T, Behrens M M, Gaidarova S, et al. A low molecular weight mimic of the Toll/IL-1 receptor/resistance domain inhibits IL-1 receptor-mediated responses[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(13): 7971-7976.
[2] Koo J W, Duman R S. Evidence for IL-1 receptor blockade as a therapeutic strategy for the treatment of depression[J]. Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000), 2009, 10(7): 664.
[3] Loiarro M, Ruggiero V, Sette C. Targeting TLR/IL‐1R signalling in human diseases[J]. Mediators of inflammation, 2010, 2010(1): 674363.