LCMV gp33-41 TFA est un épitope lymphocytaire T cytotoxique (LTC) de 9 acides aminés, issu de la glycoprotéine GP1 du virus de la choriméningite lymphocytaire (VCM). Il permet de déclencher les réponses immunitaires cellulaires antivirales, en activant les lymphocytes T cytotoxiques CD8⁺ spécifiques du virus, grâce à la présentation d'antigène restreinte par la molécule H-2Db[1-2]. LCMV gp33-41 TFA peut être utilisé à rechercher la détection des lymphocytes T spécifiques d'un virus, l'étude des mécanismes de mémoire immunologique, et la mise au point de plateformes d'immunothérapie antivirale[3-4].
Les splénocytes des rats transgéniques pour TCR ont été traités in vitro avec LCMV gp33-41 TFA (5µM) pendant 2h, puis on les a stimulés pendant 5 jours avec un milieu contenant d'IL-2. LCMV gp33-41 TFA a bien permis d'induire et de multiplier les lymphocytes T effecteurs CD8⁺ activés, spécifiques de gp33[5]. Des macrophages issus de la moelle osseuse (BMDM) ont été incubés toute la nuit avec LCMV gp33-41 TFA (10ng/µL) et LPS (100ng/mL), puis co-cultivés pendant 3 jours avec des lymphocytes T CD8⁺ spécifiques de cet antigène. LCMV gp33-41 TFA a alors déclenché l'expression du marqueur d'activation CD44 sur ces lymphocytes T[6].
Les cellules dendritiques issues de la moelle osseuse (BMDC) ont été incubées in vivo avec LCMV gp33-41 TFA (1µM) pendant une heure. Après cela, on a transféré par adoption 100 à 1×10⁶ de ces cellules dendritiques aux rats C57BL/6, par injection intraveineuse, sous-cutanée ou directement dans la rate. LCMV gp33-41 TFA a très bien induit une réponse lymphocytaire T cytotoxique (LTC) spécifique du virus, offrant aux rats une protection rapide et durable contre une infection par VCM. Il a aussi permis d'éliminer le virus des tissus périphériques (comme les ovaires et le cerveau), évitant ainsi une chorioméningite mortelle[7]. On a utilisé LCMV gp33-41 TFA (100µg) émulsifié dans de l'ajuvant complet de Freund pour amorcer les rats C57BL/6 par voie sous-cutanée au jour 0, puis réalisé des rappels d'immunisation aux jours 7 et 14 avec la même dose de peptide émulsifié dans de l'ajuvant incomplet de Freund. Chez les rats, LCMV gp33-41 TFA n'a induit qu'une faible fréquence de lymphocytes T CD8 spécifiques. La plupart de ces cellules avaient un phénotype de ces cellules avaient un phénotype de type effecteur (CD127⁻CD62L⁻) exprimant le récepteur inhibiteur PD-1[8].
References:
[1] Smyth M, Khamina K, Popa A, et al. Characterization of CD8 T Cell-Mediated Mutations in the Immunodominant Epitope GP33-41 of Lymphocytic Choriomeningitis Virus. Front Immunol. 2021 Jun 14;12:638485.
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[3] Fridkis-Hareli M, Reinherz EL. New approaches to eliciting protective immunity through T cell repertoire manipulation: the concept of thymic vaccination. Med Immunol. 2004 Dec 8;3(1):2.
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[6] Hering M, Madi A, Sandhoff R, et al. Sphinganine recruits TLR4 adaptors in macrophages and promotes inflammation in murine models of sepsis and melanoma. Nat Commun. 2024 Jul 18;15(1):6067.
[7] Ludewig B, Ehl S, Karrer U, et al. Dendritic cells efficiently induce protective antiviral immunity. J Virol. 1998 May;72(5):3812-8.
[8] Liu Y, Xu L, Jiang Y, et al. Phenotypic and functional analysis of LCMV gp33-41 TFA-specific CD8 T cells elicited by multiple peptide immunization in mice revealed the up-regulation of PD-1 expression on antigen-specific CD8 T cells. Cell Mol Immunol. 2007 Dec;4(6):431-7.