RC-3095 TFA est un antagoniste du récepteur du peptide libérant la gastrine (GRP)[1]. GRP affecte plusieurs systèmes chez les mammifères, notamment la régulation neuroendocrinienne, la sécrétion gastro-intestinale et la prolifération cellulaire[2]. RC-3095 TFA repose sur l'inhibition des récepteurs de la bombésine/du GRP et est considéré comme un médicament anticancéreux ayant une valeur clinique potentielle[3].
In vitro, un traitement par RC-3095 TFA pendant 48h a inhibé la prolifération à une concentration de 0.1nM, mais l'a stimulée à 100nM dans les cellules de neuroblastome murin Neuro2a [4].
In vivo, un traitement par RC-3095 TFA (1mg/kg; s.c.; deux fois par jour pendant 2 ou 10 jours) a significativement réduit la migration des neutrophiles, l'hypernociception mécanique et la perte de protéoglycanes chez des souris atteintes d'arthrite induite par antigène (AIA)[2]. L'administration de RC-3095 TFA (0.3 ou 1mg/kg; s.c.; deux fois par jour durant 10 jours) a significativement diminué les scores cliniques de l'arthrite et réduit la sévérité de la maladie, évaluée par analyse histologique, chez des souris ateintes d'arthrite induite par le collagène (CIA)[2]. Une injection intrapéritonéale unique de RC-3095 TFA (0.2 ou 1.0mg/kg) administrée 30 minutes avant les évaluations comportementales a altéré la mémoire d'évitement inhibitrice à court et à long terme chez la souris, mais n'a pas affecté leur mémoire cognitive[3].
References:
[1]Qin Y, Halmos G, Cai RZ, Szoke B, Ertl T, Schally AV. Bombesin antagonists inhibit in vitro and in vivo growth of human gastric cancer and binding of bombesin to its receptors. J Cancer Res Clin Oncol. 1994;120(9):519-528.
[2] Oliveira PG, Grespan R, Pinto LG, et al. Protective effect of RC-3095, an antagonist of the gastrin-releasing peptide receptor, in experimental arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(10):2956-2965.
[3] Roesler R, Kopschina MI, Rosa RM, Henriques JA, Souza DO, Schwartsmann G. RC-3095, a bombesin/gastrin-releasing peptide receptor antagonist, impairs aversive but not recognition memory in rats. Eur J Pharmacol. 2004;486(1):35-41.
[4] Abujamra AL, Almeida VR, Brunetto AL, Schwartsmann G, Roesler R. A gastrin-releasing peptide receptor antagonist stimulates Neuro2a neuroblastoma cell growth: prevention by a histone deacetylase inhibitor. Cell Biol Int. 2009;33(8):899-903.