CPYPP |
カタログ番号GC50065
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CPYPPは可逆的にDOCK2 DHR-2ドメイン(DOCK2DHR-2)に結合し、その触媒の活性を阻害した。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 310460-39-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CPYPPは可逆的にDOCK2 DHR-2ドメイン(DOCK2DHR-2)に結合し、その触媒の活性を阻害した。
CPYPPはDOCK2 DHR-2のRac1に対するグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）の活性を用量依存的に阻害し、22.8 ± 2.4 µMの半値最大阻害の濃度(IC50)を示した。その阻害活性は、2分から30分の範囲のプレインキュベーション時間の長さに依存しなかった。さらに、CPYPPは脾臓細胞または胸腺腫細胞(BW5147α-β-)にそれぞれ100 µMで3時間または3日間作用させても無毒性であった。DOCKタンパク質のDHR-2ドメインの低分子抑制剤であるCPYPPによるヒト好中球の前処理、ひいてはヒトのDOCK2とDOCK5のRac GEFの活性が阻害され、好中球の走化性とROSの産生が有意に阻害された。
CPYPPは肺におけるTNF-α、IL-1β、IL-6の分泌と遺伝子発現を効果的に低下させ、マウスにおける内毒素血症誘発性炎症反応に対するDOCK2の効果が示唆された。CPYPPは気管支肺洗浄液へのすべての細胞、マクロファージおよび好中球の浸潤を顕著に阻害した。研究では、CPYPPとC25-140の併用すると、肝臓 I/R損傷に対する単独療法と比較してより優れた効果が明らかになったことを発見した。
References:
[1]. Nishikimi?A, Uruno?T, Duan?X, Cao?Q, Okamura?Y, Saitoh?T, et al.?Blockade of inflammatory responses by a small-molecule inhibitor of the Rac activator DOCK2. Chem Biol?2012;19:488-97.
[2]. Moens, L., Gouwy, M., Bosch, B. et al. 2019. Human DOCK2 deficiency: report of a novel mutation and evidence for neutrophil dysfunction. J. Clin. Immunol. 39:298.
[3]. Xu, X., Su, Y., Wu, K., Pan, F. & Wang, A. DOCK2 contributes to endotoxemia-induced acute lung injury in mice by activating proinflammatory macrophages. Biochem. Pharmacol. 181, 114399 (2021).
[4]. Zuotian Huang, Junliang Pua, Yunhai Luo, et al. FAM49B, restrained by miR-22, relieved hepatic ischemia/reperfusion injury by inhibiting TRAF6/IKK signaling pathway in a Rac1-dependent manner. Molecular Immunology.143, 2022, 135-146.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | BALB/cマウスの脾臓細胞 |
準備方法 | BALB/cマウスの脾臓細胞(1 × 107/ml)をRPMI1640培地でインキュベートし、100 µMのCPYPPの有無にかかわらず0.5% BSAまたは10% FCSを補った。37°Cで1時間または5時間インキュベートした。 |
反応条件 | 100µMで1時間または5時間 |
アプリケーション | CPYPPは100 µMで脾臓細胞に作用させても無毒性であった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄C57BL/6Jマウス |
準備方法 | マウスは4つのグループ(n = 6)にランダム化された：生理食塩水+ビークルグループ、LPS+ビークルグループ、生理食塩水+CPYPPグループ、およびLPS+CPYPPグループであった。ALIはLPS (10 mg/kg)体重の腹腔内投与(i.p.)によって誘導された。LPS+ビークルグループとLPS+CPYPPグループのマウスにはLPS投与した10分後にCPYPP (250 mg/kg)または同量のビークルをi.p.投与した。生理食塩水+ビークルグループと生理食塩水+CPYPPグループのマウスには生理食塩水投与した10分後にCPYPP (250 mg/kg)または同量のビークルをi.p.投与した。 |
投与形態 | 腹腔内に投与、250 mg/kg |
アプリケーション | CPYPPを投与したマウスはビークルを投与したマウスと比較して肺損傷スコアが減少した。さらに、CPYPPを投与したマウスはMPO活性とW/D比が大幅に低下し、肺水腫の減少を示された。 |
References: | |
| Cas No. | 310460-39-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N(C3=CC=CC=C3)NC2=O)/C2=C\C=C\C1=C(Cl)C=CC=C1 | ||
| Formula | C18H13ClN2O2 | M.Wt | 324.76 |
| 溶解度 | DMSO: 50 mM | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0792 mL | 15.396 mL | 30.792 mL |
| 5 mM | 615.8 μL | 3.0792 mL | 6.1584 mL |
| 10 mM | 307.9 μL | 1.5396 mL | 3.0792 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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