AP-III-a4 hydrochlorideはエノラーゼの最初の非基質アナログ阻害剤(IC50 = 0.576μM)である[1]。AP-III-a4 hydrochlorideは低酸素の条件下で細胞の死亡を誘発し、AKTとBcl-xLの発見を下方制御することで癌細胞の移動と侵入を阻害する[1]。AP-III-a4 hydrochlorideはよく癌の研究に使われている[2-3]。
HCT116細胞で、AP-III-a4 hydrochloride (10μM、24時間)は低酸素の条件下で細胞の死亡を誘発し、AKTとBcl-xLの発見を下方制御することで癌細胞の移動と侵入を阻害する[1]。NCI-H929細胞で、AP-III-a4 hydrochloride (0.2-1.6μM；72時間)は癌細胞の増殖を阻害する[4]。H9c2細胞で、AP-III-a4 hydrochloride (10μM、24時間)阻害剤グループは、グルコースと乳酸のレベルを著しく減らした[5]。
多発性骨髄腫（MM）異種移植モデルで、AP-III-a4 hydrochloride (10mg/kg；腹腔内投与；15日間)とBTZの併用は、AP-III-a4 hydrochlorideまたはBTZの単独処理に比べて、体内でより著しい阻害効果を持っている[4]。
References:
[1]. Jung DW, Kim WH, Park SH, et al. A unique small molecule inhibitor of enolase clarifies its role in fundamental biological processes. ACS chemical biology. 2013 Jun 21; 8(6): 1271-1282.
[2]. Chen X, Xu H, Wu N, et al. Interaction between granulin A and enolase 1 attenuates the migration and invasion of human hepatoma cells. Oncotarget. 2017 Mar 17; 8(18): 30305.
[3]. Wang C, Huang M, Lin Y, et al. ENO2-derived phosphoenolpyruvate functions as an endogenous inhibitor of HDAC1 and confers resistance to antiangiogenic therapy. Nature Metabolism. 2023 Oct; 5(10): 1765-1786.
[4]. Gao X, Feng Q, Zhang Q, et al. Targeting enolase 1 reverses bortezomib resistance in multiple myeloma through YWHAZ/Parkin axis. Journal of Biomedical Science. 2025 Jan 20; 32(1): 9.
[5]. Guo Z, Liu S, Hou X, et al. Isorhamnetin Attenuates Isoproterenol-Induced Myocardial Injury by Reducing ENO1 (Alpha-Enolase) in Cardiomyocytes. Antioxidants. 2025 May 11; 14(5): 579.