GW9662
製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $37.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $36.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $41.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $71.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $84.00 | In Stock | 1 |
引用文献 (Citations)
7 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
GW9662はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPAR-gamma)の特異的な阻害剤であり、IC50は3.3nMで、PPARαとPPARδに比べて、GW9662は細胞のPPARγに対して、10から600倍より選択的に作用する。
GW9662の処理は、J774Aにおいて、Il1bのLPS誘発、インターロイキン6 (Il6)と誘導性一酸化窒素合成酵素(iNos)の発見、そしてNO2の形成を著しく弱めた[4]。DMBA誘発性の乳腺胞状病変(MAL)はPPARγ拮抗剤GW9662に著しく阻害された[5]。GW9662(2.5/5 µM)、レスベラトロールに誘導された大腸癌細胞周期の破壊を予防し、その後レスベラトロール誘導性のアポトーシスを廃棄した[6]。
GW9662(p.o;3 mg/kg/日；2週間)は、アルコール飼育の再灌流マウスの脳損傷をより深刻にさせた[7]。LPSの事前処理は、I/Rによる腎臓損傷と不全の全てのマーカーを著しく弱めた。最も注目すべきことは、GW9662(1 mg/kgのGW9662；IP；虚血の24と12時間前)はLPSの保護作用を廃止した[8]。
References:
[1]. Leesnitzer LM, Parks DJ, et,al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50. doi: 10.1021/bi0159581. PMID: 12022867.
[2]. Lea MA, Sura M, et,al. Inhibition of cell proliferation by potential peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma agonists and antagonists. Anticancer Res. 2004 Sep-Oct;24(5A):2765-71. PMID: 15517883.
[3]. Nielsen R, GrØntved L, et,al. Peroxisome proliferator-activated receptor subtype- and cell-type-specific activation of genomic target genes upon adenoviral transgene delivery. Mol Cell Biol. 2006 Aug;26(15):5698-714. doi: 10.1128/MCB.02266-05. PMID: 16847324; PMCID: PMC1592764.
[4]. Baumann A, Burger K,et,al. GW9662, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma antagonist, attenuates the development of non-alcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2022 Aug;133:155233. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155233. Epub 2022 May 30. PMID: 35654114.
[5]. Mehta RG, Peng X, et,al. PPARγ antagonist GW9662 induces functional estrogen receptor in mouse mammary organ culture: potential translational significance. Mol Cell Biochem. 2013 Jan;372(1-2):249-56. doi: 10.1007/s11010-012-1466-9. Epub 2012 Sep 24. PMID: 23001870.
[6]. Aires V, Brassart B, et,al. A role for peroxisome proliferator-activated receptor gamma in resveratrol-induced colon cancer cell apoptosis. Mol Nutr Food Res. 2014 Sep;58(9):1785-94. doi: 10.1002/mnfr.201300962. Epub 2014 Jun 30. PMID: 24975132.
[7]. Sun H, Xiong W, et,al. Low-dose alcohol consumption protects against transient focal cerebral ischemia in mice: possible role of PPARγ. PLoS One. 2012;7(7):e41716. doi: 10.1371/journal.pone.0041716. Epub 2012 Jul 27. PMID: 22848576; PMCID: PMC3407212.
[8]. Collino M, Patel NS, et,al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00430.x. PMID: 16014029.
実験プロトコル (Protocol)
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | ヒトPPARα、PPARγとPPARδリガンド結合ドメイン(LBD)は、ポリヒスチジン標識融合タンパク質として、E. coliで発見された。実験緩衝液では、適切な受容体(15nM)をストレプトアビチン修飾SPAビーズ（0.5 mg/mL）パルプに添加し、SPAビーズへの受容体を固定した。 室温で混合物を最短1時間平衡させ、ビーズを1x103gの回転速度で沈殿させ、上清を除去し、ビーズをゆっくり混合し、ビーズを新鮮な実験緩衝液で懸濁し、遠心分離/再懸濁の操作を繰り返し、得られたアクセプターコーティングビーズスラリーを直ちに使用し、または使用の前に4℃で最大1週間培養した。 PPARα、PPARγとPPARδに競合的な結合は、[3H]GW9662を放射性リガンドとして測定した。 他の指示がない限り、全ての実験緩衝液は50 mMのHEPES (pH 7)、50 mMのNaCl、5 mMのCHAPS、0.1 mg/mLのBSAと10 mMのDTTであった。一部の実験では、HEPES(PH7)を代わりに、50 mMのTris (pH 8)を使った。 |
アプリケーション | GW9662は有力で選択性のPPARγ拮抗剤で、IC50値は3.3 nMであった。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | J774A.1細胞 |
準備方法 | 細胞を10μMのGW9662のある（またはない）50mg/mlのリポ多糖類または溶媒で18時間チャレンジした。細胞培養上清を採取し、細胞をRNA単離のため溶解し、またはプロテアーゼ阻害剤で添加された一酸化窒素シンターゼ(NOS)緩衝液で溶解し、NOS活性を測定した。 |
反応条件 | 10 μM GW9662；18時間 |
アプリケーション | GW9662の処理は、Il1bのLPS誘発の発見、インターロイキン6 (Il6)と誘導性一酸化窒素合成酵素(iNos)、そしてNO2の形成を著しく弱めた。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | 雄のWistarラット |
準備方法 | 選択性のPPARγ拮抗剤GW9662(1 mg/kg、IP、虚血の24と12時間前)がない（対照）またはある状態で、ラットをLPS（1 mg/kg、IP、虚血の24時間前）で事前処理した。LPSの注射の24時間後、両側腎虚血に60分間ラットを暴露させたあと、6時間再潅流した。 |
投与形態 | 1 mg/kgのGW9662；IP；虚血の24と12時間 |
アプリケーション | 虚血/再潅流(I/R)の24と12時間前、選択性PPARγ拮抗剤GW9662の投与は、LPS事前条件で観察された腎臓の保護を排除した。 |
References: [1]. Leesnitzer LM, Parks DJ,et,al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50. doi: 10.1021/bi0159581. PMID: 12022867. [2].Baumann A, Burger K, et,al. GW9662, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma antagonist, attenuates the development of non-alcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2022 Aug;133:155233. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155233. Epub 2022 May 30. PMID: 35654114. [3]. Collino M, Patel NS, et,al.The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00430.x. PMID: 16014029. | |
製品資料 (Product Documents)
化学的性質 (Chemical Properties)
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
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