HOAtは共役試薬であり、まずはカルボン酸と反応し、活性中間体を生成し、その後はアミノと反応しアミドを形成し、よってカルボン酸とアミンの間のペプチド結合の形成を促進する[1]。HOAtの7位窒素は、典型的な隣接基効果を提供し、反応性を高め、ラセミ化を減らせる[2]。1-エチル-3-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)カルボジイミド（EDC）とN,N'-ジイソプロピルエチルアミン（DIPEA）の併用で、HOAtは、DNAコード化コンビナトリアルライブラリーの構築中に、アミノ修飾のDNAとカルボン酸との間のアミド結合形成ステップを促進するのに使える[3]。HOAtは、非変異性薬用試薬、一般の薬物不純物と金属結合のファーマコフォアとして機能し、同時に軟鋼に対しては著しい腐食阻害能力をも示す[4-5]。HOAtは、HOBtとリレーで使用し、α-還元可能なアルデヒドとアミンからα-還元されたアミドへの経路を触媒できる[6]。
References:
[1] Nicolette J, Neft RE, Vanosdol J, Murray J. Peptide bond-forming reagents HOAt and HATU are not mutagenic in the bacterial reverse mutation test. Environ Mol Mutagen. 2016 Apr;57(3):236-40. doi: 10.1002/em.21997.
[2] Subirós-Funosas R, Prohens R, Barbas R, El-Faham A, Albericio F. Oxyma: an efficient additive for peptide synthesis to replace the benzotriazole-based HOBt and HOAt with a lower risk of explosion. Chemistry. 2009 Sep 21;15(37):9394-403.
[3] Li Y, Gabriele E, Samain F, et al. Optimized Reaction Conditions for Amide Bond Formation in DNA-Encoded Combinatorial Libraries. ACS Comb Sci. 2016;18(8):438-443.
[4] Liu X, Yan W, Yang G, et al. 1-hydroxy-7-azabenzotriazole-cinnamic esters as anti-Toxoplasma gondii agents. Nat Prod Res. Published online May 8, 2025.
[5] Gao L, Peng S, Gong Z, Chen J. A combination of experiment and theoretical methods to study the novel and low-cost corrosion inhibitor 1-hydroxy-7-azabenzotriazole for mild steel in 1 M sulfuric acid. RSC Adv. 2018;8(67):38506-38516.
[6] Vora HU, Rovis T. Nucleophilic carbene and HOAt relay catalysis in an amide bond coupling: an orthogonal peptide bond forming reaction. J Am Chem Soc. 2007 Nov 14;129(45):13796-7. doi: 10.1021/ja0764052.