KP-457

KP-457は、Aディスインテグリンとメタロプロテアーゼ17（ADAM17）の選択的阻害剤であり、IC₅₀値は11.1nMである。KP-457は、ADAM10（IC₅₀値=748 nM）、MMP2（IC₅₀値=717 nM）、MMP3（IC₅₀値=9760 nM）、MMP7（IC₅₀値=2200 nM）、MMP9（IC₅₀値=5410 nM）、 MMP13（IC₅₀値=930nM）、MMP14（IC₅₀値=2140nM）、およびMMP17（IC₅₀値=7100nM）を阻害する。KP-457は、ADAM17の触媒ドメインにおけるZn²⁺のキレート化を阻害し、GPIbαの脱落を抑制するとともに、機能的なiPS細胞由来血小板の産生を効果的に促進する。KP-457は、プロテアーゼ／MMP経路およびiPS細胞由来血小板に関する研究に利用することができる。

In vitroでは、抗TNP IgEで感作されたRBL-2H3細胞を0.3～10μMのKP-457およびTNP(26)-BSAで1時間共処理すると、上清への可溶性TNFタンパク質の放出が有意に減少するとともに、アレルゲンによって誘発されたRBL-2H3細胞における総TNFタンパク質レベルも低下した。L929 細胞を1 nM～10 μM のKP-457および20 μMの(-)-ビニグロールで16時間共処理すると、TNF-αによる細胞毒性に対する (-)-ビニグロールの拮抗作用が逆転した。マウスの生殖細胞小胞期の卵子に10μMを超えるKP-457を1.5時間処理しても、卵子と透明帯の剥離スコアに有意な影響は認められなかった。