L-NAME hydrochloride

L-NAME hydrochlorideは非選択的で、競合的な一酸化窒素合成酵素（NOS）阻害剤である（IC₅₀=70μM）。L-NAME hydrochlorideはnNOS（K_i=15nM）、eNOS（K_i=39nM）とiNOS（K_i=4.4μM）の活性を阻害する。L-NAME hydrochlorideは、L-アルギン酸の一酸化窒素とシトルリンへの変換を遮断し、よって内因性NOの産生を減らし、血管収縮を起こし、血管緊張を増やし、血圧を上昇させ、cGMPの生成、免疫サイトカインの分泌と神経シグナル伝達を影響する。L-NAME hydrochlorideは、高血圧、内皮機能障害、心肥大、腎臓損傷、糖尿病とその合併症、神経化学と学習記憶、炎症と免疫調節に関する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、L-NAME hydrochloride（100μM）とエフリン-A1-Fc（1μg/ml）を6時間または24時間併用処理したところ、ヒト臍帯静脈内皮細胞で、エフリン-A1誘発の内皮細胞の遊走とチューブの形成が阻害され、エフリン-A1刺激のNO産生が遮断された^[5]。L-NAME hydrochloride（500μM）で24時間前処理し、その後は100μMの塩化カドミウムで共同処理したところ、HeLa細胞で、カドミウム誘発のタンパク質ニトロ化が遅延し、細胞内HSP27レベルの低下を予防し、細胞の生存率を改善し、壊死性死亡とアポトーシスが減少した^[6]。L-NAME hydrochloride（1000μM）で1時間前処理し、100μMのベザフィブラートで48時間共同処理したところ、マウス骨芽細胞様MC3T3-E1細胞で、ベザフィブラートによる細胞生存率の増強が阻害され、ベザフィブラートによるアルカリホスファターゼ（ALP）の活性、ALP、BMP-2、Runx-2 mRNA発現の増加が逆転した^[7]。

In vivo（体内）実験で、妊娠の5-15日目の間に、妊娠BALB/cマウスに、L-NAME hydrochloride（4.464mg/30g）を毎日経口投与したところ、L-NAME hydrochlorideは妊娠高血圧腎症様表現型を誘発し、脾臓のCD4⁺CD25⁺制御性T細胞の割合を減らし、CD11b⁺IL-6⁺とCD11b⁺IL-1β⁺細胞の割合を増やし、Tregs内で相対TGF-βの発現を低下させた^[8]。Swiss Websterマウスに、400μg/gのL-NAME hydrochlorideを7日間連続で毎日腹腔内注射し、L-NAME hydrochlorideは高血圧表現型を誘発し、ベースライン平均動脈圧を上昇させ、心拍数を変えず、体重を減らした^[9]。雄のSprague Dawleyラットに、飲用水の中の40mg/kg/日のL-NAME hydrochlorideを5週間連続的に経口投与し、L-NAME hydrochlorideは収縮期の血圧、拡張期の血圧と平均血圧を上昇させ、体重の増加を遅らせ、胸部大動脈の中膜肥厚を起こし、内腔/中膜比を低下させた^[10]。