ML351は選択的な15-リポキシゲナーゼ-1(15-LOX-1; 12/15-LOX)阻害剤であり、IC50は200nMである。15-LOX-1は脂質酸化酵素ファミリーの一員で、細胞膜のリン脂質過酸化を引き起こすことができる。ML351は15-LOX-1を阻害することで、細胞内の有害な酸化生成物の生成を減少させることができる。
In vitroでは、ML351(0-10μM)で処理されたHT-22細胞は、濃度依存的にグルタミン酸誘発細胞死を逆転させた。また、ML351(10μM)で2時間処理された腹腔マクロファージ(PMφ)細胞は、Kdo2-Lipid Aによって誘発された炎症反応を抑制し、12/15LOXおよび誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)のmRNA発現を抑制した。
In vivoでは、急性心不全マウスに皮下投与されたML351(50 mg/kg)は、1日目および5日目の心筋梗塞サイズを有意に減少させ、CD11b発現を増加させ、心臓および脾臓における炎症反応を減少させた。非肥満糖尿病(NOD)マウスに8週間、腹腔内注射でML351(24 mg/kg)を投与すると、血糖値が低下し、膵臓β細胞における酸化ストレスマーカーが減少し、抗酸化酵素レベルが増加した。矯正治療を受けているラットに14日間、腹腔内注射でML351(50μM/kg)を投与すると、矯正誘発根吸収(OIRR)が強く抑制され、破骨細胞およびオドントクラストの出現が抑制された。
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