NF-κβ activator 1はNF-κβシグナル伝達経路の有力な活性化剤であり、EC₅₀値は0.9μMであり、NF-κβ activator 1はスーパーオキシドジスムターゼ（SOD2） mRNAの発現を誘発できる[1-2]。NF-κβ経路を活性化することで、NF-κβ activator 1は、炎症反応と免疫細胞機能の調節に関与している。NF-κβ activator 1は、炎症疾患と免疫関連疾患に関する研究に使われることが可能である[3-4]。
In vitro（体外）実験で、MGLLを過剰発現するPC3前立腺癌細胞をNF-κβ activator 1（1μM）で6時間前処理し、その後はDocetaxel（10nM）で48時間インキュベートした。NF-κβ activator 1は、NF-κβ p65のリン酸化と核移行に対するMGLL過剰発現の阻害作用を著しく逆転させ、IL6やCXCL8などの老化関連の分泌表現型（N-SASP）因子の発現を回復させ、MGLLの過剰発現とDocetaxelの混合による細胞増殖の抑制を軽減した[5]。PC12ニューロン様細胞で、NF-κβ activator 1（1μM）で6時間前処理し、続いてCX3CR1阻害剤AZD8797（1μM）で12時間処理したところ、NF-κβ経路タンパク質p-IκBとp-p65の発現のAZD8797誘発の阻害を逆転させ、5-ヒドロキシトリプタミン受容体2A（5-HTR2a）の発現レベルを回復させた[6]。
References:
[1] Mathew B, Ruiz P, Dutta S, et al. Structure-activity relationship (SAR) studies of N-(3-methylpyridin-2-yl)-4-(pyridin-2-yl)thiazol-2-amine (SRI-22819) as NF-ҡB activators for the treatment of ALS. Eur J Med Chem. 2021 Jan 15;210:112952.
[2] He Y, Song W, Deng Y, et al. Liraglutide promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by inhibiting M1 macrophage polarization and CXCL9 release in vitro. Mol Cell Endocrinol. 2025 Feb 1;597:112441.
[3] Wang S, Li F, Zhang L, et al. HMGB1 inhibits the IFN-γ-induced PD-L1 expression in NSCLC. J Immunol. 2025 Sep 1;214(9):2480-2488.
[4] Wu W, Yue S, Wang X, et al. Docosahexaenoic acid mitigates experimental autoimmune prostatitis by inhibiting Th17 cell differentiation via the PPARγ/NF-κB/IL-17A pathway. Clin Exp Immunol. 2025 Jan 21;219(1):uxaf055.
[5] Yu J, Zhang M, Li T, et al. Monoacylglycerol lipase blockades the senescence-associated secretory phenotype by interfering with NF-κB activation and promotes docetaxel efficacy in prostate cancer. Oncogene. 2024 Sep;43(38):2835-2849.
[6] Pei J, Zou Y, Wan C, et al. CX3CR1 mediates motor dysfunction in mice through 5-HTR2a. Behav Brain Res. 2024 Mar 12;461:114837.