NXY-059は神経保護作用を持つフリーラジカル捕捉剤であり、フリーラジカルを中和することで酸化損傷を減らし、また、血液脳関門の完全性を保護することで神経炎症をも軽減する[1-2]。NXY-059は、急性虚血性脳卒中に関連する研究に適している[3-4]。
In vitro（体外）実験で、酸素-グルコース欠乏（OGD）の条件下で、ウシ脳毛細血管内皮細胞とグリア細胞の共同培養モデルにNXY-059（250μM）を応用した。NXY-059は、OGD誘発の蔗糖透過性の増加を著しく阻害し、管腔側から脳側への組織型プラスミノーゲン活性化因子（tPA）の異常な細胞間輸送を減らした[5]。NXY-059（300μM）でN1E-115神経芽細胞腫細胞を30分間前処理した。NXY-059は、ニトロプルシドナトリウム（SNP；100μM）による細胞死を阻害できなかった[6]。
In vivo（体内）実験で、一過性中大脳動脈閉塞のラットモデルに、閉塞の2.25時間後から、NXY-059（3、10と30mg/kg/時間）を静脈内潅流し、21.75時間継続した。NXY-059は神経学的欠損、組織学的に測定された梗塞体積を著しく減らし、保護作用は血漿濃度と直線的に相関していた[7]。Sprague-Dawleyラットの一過性局所脳虚血モデルに、NXY-059（3または10mg/kg）を静脈内投与した（閉塞の0と30分後に注射した）。NXY-059は皮質梗塞の体積を著しく減らし、アポトーシス細胞の数を減らし、虚血誘発の細胞死を抑制した[8]。
References:
[1] Fong JJ, Rhoney DH. NXY-059: review of neuroprotective potential for acute stroke. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):461-71.
[2] Wang CX, Shuaib A. NXY-059: a neuroprotective agent in acute stroke. Int J Clin Pract. 2004 Oct;58(10):964-9.
[3] Maples KR, Green AR, Floyd RA. Nitrone-related therapeutics: potential of NXY-059 for the treatment of acute ischaemic stroke. CNS Drugs. 2004;18(15):1071-84.
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[5] Culot M, Mysiorek C, Renftel M, et al. Cerebrovascular protection as a possible mechanism for the protective effects of NXY-059 in preclinical models: an in vitro study. Brain Res. 2009 Oct 19;1294:144-52.
[6] Hainsworth AH, Bhuiyan N, Green AR. The nitrone disodium 2,4-sulphophenyl-N-tert-butylnitrone is without cytoprotective effect on sodium nitroprusside-induced cell death in N1E-115 neuroblastoma cells in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jan;28(1):24-8.
[7] Sydserff SG, Borelli AR, Green AR, et al. NXY-059 on infarct volume after transient or permanent middle cerebral artery occlusion in the rat; studies on dose, plasma concentration and therapeutic time window. Br J Pharmacol. 2002 Jan;135(1):103-12.
[8] Takizawa S, Izuhara Y, Kitao Y, et al. A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia. Brain Res. 2007 Dec 5;1183:124-37.