Pentamidineは広いスペクトルを持つ抗感染剤であり、ポリアミン合成とRNAポリメラーゼ活性を干渉し、様々な寄生虫、原生動物と真菌に対して有効性を示す[1,2]。臨床的に長く使われてきている確立されたジアミジン薬として、Pentamidineは、ニューモシスチス肺炎、リーシュマニア症、トリパノソーマ症の治療に広く使われ、また、感染症と関連する研究にも広く使われている[3]。
体外で、Pentamidine (0-10μM)で様々なヒト悪性腫瘍細胞株（WM9、DU145、C4-2、Hey、WM480とA549）を6日間処理した結果、6つの株全てで、細胞の成長を濃度依存的に阻害し、完全な抑制は10μMで観察された[4]。LPS誘発(20ng/mL)のRAW264.7で、24時間のPentamidine (1、10、100μM)の処理は、mRNAとタンパク質レベルの両方で、炎症促進サイトカインTNF-αとIL-1βの過剰発見を濃度依存的に抑制した[5]。Pentamidine (0.05mM)の存在下で、γ-照射(5Gy)へのHeLaの暴露は、有糸分裂の進行を阻害し、多核細胞の増加を起こした[6]。
体内で、WM9細胞を接種した6週齢のヌードマウスに、Pentamidine (6-10mg/kg、0.25mg/マウス；2日ごと)を筋肉内投与は、16週間の研究期で、腫瘍の成長を著しく阻害した。著しい異常は観察されず、マウスは再び安定した体重増加を示した[4]。LPS誘発（25mg/kg；腹腔内注射）の敗血症C57BL/6マウスモデルに、Pentamidine (10mg/kg；毎日一回)を4日間腹腔内注射した結果、生存時間を延ばし、全体的な炎症を軽減し、肝臓、腎臓と肺におけるLPS誘発の損傷を改善した[5]。デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発性急性大腸炎CD-1マウスをPentamidine (0.8, 4mg/kg)で処理した結果、大腸炎関連の腸の症状の包括的な改善、大腸の長さの維持、脾腫の予防を起こした[7]。
References:
[1] HAFIZ S, KYRIAKOPOULOS C. Pentamidine[M]//StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025.
[2] SANDS M, KRON M A, BROWN R B. Pentamidine: a review[J]. Reviews of infectious diseases, 1985, 7(5): 625-6344.
[3] BRAY P G, BARRETT M P, WARD S A, et al. Pentamidine uptake and resistance in pathogenic protozoa: past, present and future[J]. Trends in parasitology, 2003, 19(5): 232-239.
[4] PATHAK M K, DHAWAN D, LINDNER D J, et al. Pentamidine is an inhibitor of PRL phosphatases with anticancer activity[J]. Molecular cancer therapeutics, 2002, 1(14): 1255-1264.
[5] WU S, LIN C, ZHANG T, et al. Pentamidine alleviates inflammation and lipopolysaccharide-induced sepsis by inhibiting TLR4 activation via targeting MD2[J]. Frontiers in pharmacology, 2022, 13: 835081.
[6] KOBAYASHI J, KATO A, OTA Y, et al. Bisbenzamidine derivative, pentamidine represses DNA damage response through inhibition of histone H2A acetylation[J]. Molecular cancer, 2010, 9(1): 34.
[7] ESPOSITO G, CAPOCCIA E, SARNELLI G, et al. The antiprotozoal drug pentamidine ameliorates experimentally induced acute colitis in mice[J]. Journal of neuroinflammation, 2012, 9(1): 277.