Pristaneは無色で無臭な液体で、主にはシャークオイルなどの天然資源から獲得されていて、様々な植物や海洋生物からも少量で発見されている[1]。Pristaneは動物モデルで自己免疫疾患を誘発できるため、医学研究で広く使われていて、関節リウマチ（RA）と狼瘡などの状況の病因研究には価値のあるツールになっている[4][5][6][7]。
試験管内では、マウス株由来の胸腺リンパ腫BW5147細胞をPristane(5-400μM)で48時間処理した結果、サイトクロムcの放出が示され、ミトコンドリア経路を通じて時間と用量依存的にアポトーシスを誘発した[2]。Pristane (1mM)は骨髄由来のマクロファージ（BMM）を6または24時間刺激し、BMMでオートファジーを誘発し、STAT1-IRF1経路を活性化したことによってTLR3の発見を上方制御した[3]。
生体内では、0.5mLのPristaneをBALB/cマウスに単回腹腔内注射した結果、SLEの特徴である免疫複合体媒介の糸球体腎炎の進行を示した。BALB/cマウスでPristaneに誘発された自己免疫症候群は、抗核抗生物質の発見を含むヒトにおける特発性のSLEと類似している[4]。0.5mLのPristaneを注射されたSwiss Jim Lambertマウスは、BALB/cマウスと同じく、タンパク尿、メサンギウム増殖、糸球体免疫複合体沈着を特徴とする深刻な糸球体腎炎を発見した。
予想できずに、SJLマウスでPristaneに誘発された主導的な自己抗生物質は、BALB/cでPristaneに誘発された疾患と関連している抗生物質ではなく、もう一つのループス関連の特異性を持つ抗リボソームPであった。自己抗生物質は、リボソームP2タンパク質のC末端22アミノ酸とは強く反応的であり、ヒトSLEで抗-P Absに同じ良き特異性を示したことが示唆された[6]。対照的に、Pristane (0.5mL)をC57BL/6Jマウスに腹腔内注射した結果、より軽度の腎炎を示し、総白血球でCD3とCD4のレベルが減り、CD11b、Ly6G、Ly6C、F4/80とCD86の上方制御が発生したのがその特徴であった[6]。LEWラットの尾に150μLのPristaneを皮内注射した結果、処理の2から3週間後に突然深刻な関節炎が起きた。122日目に、臨床影響された関節は浸食により深刻に損傷し、軟骨組織はほぼ完全に喪失した[7]。
References:
[1] Avigan J, Milne G W A, Highet R J. The occurrence of pristane and phytane in man and animals. 1967 Dec;144(1),0–131.
[2] Calvani N, Caricchio R, Tucci M, et al. Induction of apoptosis by the hydrocarbon oil pristane: implications for pristane-induced lupus. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4777-82.
[3] Zhu W H, Xu J, Jiang C S, et al. Pristane induces autophagy in macrophages, promoting a STAT1-IRF1-TLR3 pathway and arthritis. Clin Immunol. 2017 Feb:175:56-68.
[4] Satoh M, Kumar A, Kanwar Y S, Reeves W H. Anti-nuclear antibody production and immune-complex glomerulonephritis in BALB/c mice treated with pristane. Proc Natl Acad Sci USA. 1995 Nov 21;92(24):10934-8.
[5] Satoh M, Hamilton KJ, Ajmani AK, et al. Autoantibodies toribosomal P antigens with immune complex glomerulonephritisin SJL mice treated with pristane. J Immunol. 1996;157(7):3200‐3206.
[6] Zhou Y L, Yang B B, Long H J, et al. Immune cell alterations in a pristane-induced lupus model in C57BL/6J mice. Rheumatology & Autoimmunity. 2024 Nov 27. 2767-1410
[7] Vingsbo C, Sahlstrand P, Brun J G, et al. Pristane-induced arthritis in rats: a new model for rheumatoid arthritis with a chronic disease course influenced by both major histocompatibility complex and non-major histocompatibility complex genes. Am J Pathol. 1996 Nov;149(5):1675-83.