Relebactam

Relebactamはβ-ラクタマーゼ(AmpC)阻害剤であり、Aクラス（拡張スペクトルβ-ラクタマーゼとKPC酵素）とCクラスのAmpCを不可逆的に阻害する^[1]。Relebactamはジアザビシクロオクタン誘導体であり、β-ラクタマーゼの活性部位セリン残基に共有結合し、そのβ-ラクタム抗生物質を加水分解する能力を不可逆的に阻害し、よって酵素生産耐性細菌に対するイミペネムの殺菌活性を回復させる^[2]。RelebactamとImipenemの併用は、最小阻害濃度（MIC）を著しく減らし、耐性細菌（緑膿菌と肺炎桿菌など）に対抗する効率を改善する^{[3, 4]}。Relebactamは、Mycobacterium abscessusに対する複数のセファロスポリンとカルバペネムのMICを減らせる^[5]。

References:
[1] Alfei S, Schito A M. β-lactam antibiotics and β-lactamase enzymes inhibitors, part 2: our limited resources[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(4): 476.
[2] Tooke C L, Hinchliffe P, Lang P A, et al. Molecular basis of class A β-lactamase inhibition by relebactam[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2019, 63(10): 10.1128/aac. 00564-19.
[3] McCarthy M W. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Imipenem–Cilastatin/Relebactam Combination Therapy[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2020, 59(5): 567-573.
[4] Young K, Painter R E, Raghoobar S L, et al. In vitro studies evaluating the activity of imipenem in combination with relebactam against Pseudomonas aeruginosa[J]. BMC microbiology, 2019, 19: 1-14.
[5] Kaushik A, Ammerman N C, Parrish N M, et al. New β-lactamase inhibitors nacubactam and zidebactam improve the in vitro activity of β-lactam antibiotics against Mycobacterium abscessus complex clinical isolates[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2019, 63(9): 10.1128/aac. 00733-19.