SNAPは一酸化窒素（NO）のドナーであり、一酸化窒素の生理と薬理学的な役割を研究するツール化合物としてよく使われる[1]。SNAPは自発的に、または光、熱または金属イオンの下で分解して、一酸化窒素を放出し、同時に対応するジスルフィドを生成する[2]。SNAPは、心血管調節、神経伝達と免疫反応のメカニズムの調査に広く使われている[3-4]。
体外で、SNAP（1mM）でFu5ラット肝癌細胞を8時間処理した結果、細胞毒性を著しく誘発した[5]。Lewis肺癌細胞（LLC-F6）とB16黒色腫細胞（B16-4A5-F6）をSNAP（2mM）に24時間暴露した結果、両方の細胞種の生存率を著しく減らした[6]。
体内で、SDラットの重症下肢虚血（CLI）の誘発の3時間後に、SNAP（1.0mg/kg）を単回筋肉内注射注射した結果、14日目に、虚血肢血流量と正常肢血流量（INBF）の比を著しく増やし、虚血区域で微小血管密度を増強した[7]。P2X7R+/+とP2X7R−/−マウスに、SNAP（0.1μM；2μL）を6日間連続的に脳室内注入した結果、海馬体でタンパク質ジスルフィドイソメラーゼのS-ニトロシル化（SNO-PDI）を著しく上げ、小膠細胞のセリン276でNF-κB p65のリン酸化を増強した[8]。
References:
[1] Salas E, Moro MA, Askew S, et al. Comparative pharmacology of analogues of S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine on human platelets. Br J Pharmacol. 1994 Aug;112(4):1071-6.
[2] Pravdic D, Vladic N, Cavar I, et al. Effect of nitric oxide donors S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine, spermine NONOate and propylamine propylamine NONOate on intracellular pH in cardiomyocytes. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012 Sep;39(9):772-8.
[3] Mang CF, Kilbinger H. Modulation of acetylcholine release in the guinea-pig trachea by the nitric oxide donor, S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP). Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):94-8.
[4] Lu J, Katano T, Okuda-Ashitaka E, et al. Involvement of S-nitrosylation of actin in inhibition of neurotransmitter release by nitric oxide. Mol Pain. 2009 Sep 29;5:58.
[5] Ioannidis I, de Groot H. Cytotoxicity of nitric oxide in Fu5 rat hepatoma cells: evidence for co-operative action with hydrogen peroxide. Biochem J. 1993 Dec 1;296 ( Pt 2)(Pt 2):341-5.
[6] Hirano S. In vitro and in vivo cytotoxic effects of nitric oxide on metastatic cells. Cancer Lett. 1997 May 1;115(1):57-62.
[7] Yeh JN, Yip HK, Shao PL, et al. Combination of melatonin-delivered endothelial progenitor cells with S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine for improving critical limb ischemia in the rat. Am J Transl Res. 2024 Sep 15;16(9):5020-5037.
[8] Kim JE, Wang SH, Lee DS, et al. Protein disulfide isomerase integrates toll-like receptor 4 and P2X7 receptor signaling pathways during lipopolysaccharide-induced neuroinflammation. Sci Rep. 2025 Mar 6;15(1):7906.