YL-365は有力なGPR34拮抗剤であり、IC50値は17nMである[1]。YL-365は、GPR34オルソステリック結合ポケットの領域に競合的に結合し、受容体の立体構造変化を誘発し、阻害効果を発揮する[2]。YL-365は、ADAM8遺伝子を標的にすることに広く使われ、淡明細胞腎臓細胞癌の進行を阻害する[3]。
In vivo（体内）実験で、20mg/kgのYL-365を3日間腹腔内注射（毎日二回）したところ、L4脊髄神経が切断された神経因性疼痛のマウスモデルで、機械的アロディニアが大幅に軽減された[2]。
References:
[1] Chakraborty A, Kamat S S. Lysophosphatidylserine: A signaling lipid with implications in human diseases[J]. Chemical reviews, 2024, 124(9): 5470-5504.
[2] Xia A, Yong X, Zhang C, et al. Cryo-EM structures of human GPR34 enable the identification of selective antagonists[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(39): e2308435120.
[3] Wu Y, Zhang Y, Sun K, et al. Prognostic significance of key immune cell functional alterations in clear cell renal cell carcinoma[J]. Translational Cancer Research, 2025, 14(10): 6364-6387.