引用文献 (Citations)
8 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
亜鉛プロトポルフィリンIX(Zinc protoporphyrin IX)(ZnPP)は、ヘム鉄が亜鉛に置換されたメタロポルフィリンの一種で、ヘムオキシゲナーゼ1(HO-1)の競合阻害剤となる。
亜鉛プロトポルフィリンIXは、光活性化なしで抗ベシクル・ストマチティスウイルス(VSV)活性を示し、1 µMの亜鉛プロトポルフィリンIXでウイルスの力価が約10倍減少した。5 µMでは、VSV感染性を完全に抑制することができた。ポルフィリンの光活性化により、その抗ウイルス活性が大幅に向上し、0.1 µMのZnPPIXでVSV感染性が完全に抑制された。亜鉛プロトポルフィリンIX(ZnPP) (5 µM; 72時間)は、C-26細胞で後期アポトーシスおよびネクローシス細胞の割合を10.9%(コントロール)から72時間後に30.4%に増加させる。亜鉛プロトポルフィリンIX (1.25-40 µM; 48または72時間)は、ヒト卵巣癌(MDAH2774)、ヒト膵臓腺癌(Mia PaCa2)、ヒト乳癌(MDA-MB231)、マウス乳癌(EMT6)細胞株に対して静止/細胞毒性効果を示す。
亜鉛プロトポルフィリンIX (12.5, 25, 50 mg/kgの腹腔内投与; 12.5, 50 mg/kgの経口投与で7日間)は、C-26細胞を接種されたBALB/cマウスにおいて腫瘍成長の抑制を示し、用量依存的な抗腫瘍効果を発揮する。亜鉛プロトポルフィリンIX (5および20 µg/マウス)は、LL/2腫瘍モデルマウスにおいて用量依存的に腫瘍成長を抑制した。腫瘍内の血管内皮成長因子の濃度も亜鉛プロトポルフィリンIXによって減少した。
References:
[1]. Fang J, Greish K, Qin H, et al. HSP32 (HO-1) inhibitor, copoly (styrene-maleic acid)-zinc protoporphyrin IX, a water-soluble micelle as anticancer agent: In vitro and in vivo anticancer effect[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2012, 81(3): 540-547.
[2]. Cruz-Oliveira C, Almeida A F, Freire J M, et al. Mechanisms of vesicular stomatitis virus inactivation by protoporphyrin IX, zinc-protoporphyrin IX, and mesoporphyrin IX[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2017, 61(6): e00053-17.
[3]. Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice[J]. BMC cancer, 2008, 8(1): 1-12.
[4]. Hirai K, Sasahira T, Ohmori H, et al. Inhibition of heme oxygenase‐1 by zinc protoporphyrin IX reduces tumor growth of LL/2 lung cancer in C57BL mice[J]. International Journal of Cancer, 2007, 120(3): 500-505.
実験プロトコル (Protocol)
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト卵巣癌 (MDAH2774)、ヒト膵臓腺癌 (Mia PaCa2)、ヒト乳癌 (MDA-MB231)、マウス乳癌 (EMT6) 細胞株。 |
準備方法 | 腫瘍細胞を 96 ウェル プレートに 5×103 細胞/ウェルの濃度で分注し、一晩接着させました。翌日、調査対象の薬剤を指定された濃度で添加しました。細胞を 48 時間または 72 時間暗所に保管しました。インキュベーション時間後、細胞を PBS でリンスし、室温で 10 分間、2% エタノール中の 0.5% クリスタル バイオレットで染色しました。プレートを水道水で 4 回洗浄し、細胞を 1% SDS 溶液で溶解しました。595 nm フィルターを備えた酵素結合免疫吸着測定装置を使用して、595 nm で吸光度を測定しました。 |
反応条件 | 0~40 µM、48、72時間 |
アプリケーション | C-26細胞を亜鉛プロトポルフィリンIXと48または72時間インキュベートすると、細胞周期のG1期の細胞が用量依存的および時間依存的に減少しました。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | マウスC-26モデル |
準備方法 | 生体内での亜鉛プロトポルフィリンIXの抗腫瘍活性を評価するために、指数関数的に増殖するC-26を採取し、適切な濃度になるようにPBS培地に再懸濁し、マウス1匹あたり1×105個の細胞を実験マウスの右後肢の足裏に注入しました。トリパンブルー排除法で測定した腫瘍細胞の生存率は常に95%以上でした。生体内での治療では、亜鉛プロトポルフィリンIXをDMSOに溶解し、さらに0.9%NaClで必要な濃度に希釈しました。最終 DMSO 濃度は常に 0.1% 未満でした。亜鉛プロトポルフィリン IX は、12.5 ~ 50 mg/kg 体重の用量で腹腔内に投与するか、11 ~ 22 mg/kg 体重の用量で経口投与しました。対照動物には、0.9% NaCl に溶解した 0.1% DMSO 溶液を腹腔内または経口投与しました。 |
投与形態 | 12.5 ~ 50 mg/kg 腹腔内投与 7 日間、11 ~ 22 mg/kg 経口投与 7 日間 |
アプリケーション | HO-1 阻害剤は腹腔内 (i.p.) または経口投与し、腫瘍細胞の接種後 7 日目から 2 日ごとに腫瘍の体積をモニターしました。亜鉛プロトポルフィリン IX は、腫瘍の成長を遅らせることで示される用量依存的な抗腫瘍効果を発揮しました。 25 mg/kg の用量で腹腔内または経口投与された亜鉛プロトポルフィリン IX は、17 日目と 19 日目に統計的に有意な結果が得られました。50 mg/kg の用量で腹腔内投与された亜鉛プロトポルフィリン IX では、より強い効果が見られ、対照群と比較して 13 日目から 19 日目に腫瘍の成長が統計的に有意に遅れることが観察されました。 |
参考文献: [1]: Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice[J]. BMC cancer, 2008, 8(1): 1-12. | |
製品資料 (Product Documents)
生物学的データ (Biological Data)
化学的性質 (Chemical Properties)
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
Reviews
Review for Zinc protoporphyrin IX
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