Linoleoyl Ethanolamide es una etamolamida de ácidos grasos con valores de Ki de 10 y 25μM para los receptores cannabinoides (CB1 y CB2), respectivamente. Linoleoyl Ethanolamide inhibe competitivamente la hidrólisis de la anandamida y exhibe efectos antialérgicos y antiinflamatorios[1-2]. Linoleoyl Ethanolamide también se ha identificado como un compuesto mltifuncional asociado con varios procesos fisiológicos y desarrollo de enfermedades, incluida la regulación del apetito, la depresión y la progresión del cáncer [3-4].
In vitro, Linoleoyl Ethanolamide (10–100μM) pretrató a los macrófagos RAW264.7 durante 30 minutos, seguido de la estimulación de lipopolysaccharide (LPS, 100ng/mL) durante 24 horas, suprimió significativamente la citocina proinflamatoria inducida por LPS (TNF-α, IL-1β, IL-6) y la secreción de proteína de proteína TNF-α. Linoleoyl Ethanolamide también inhibió la activación de la vía de señalización del receptor Toll-like 4 (TLR4) inducida por LPS y la translocación nuclear del factor nucelear κB (NF-κB) p65, al tiempo que redujo la expresión de mRNAde la cyclooxygenase-2 (Cox-2) y la liberación de prostaglandina E2 (PGE2) [5]. A 48μM, Linoleoyl Ethanolamide inhibió la desgranulación mediada por DNP-HSA en las células RBL-2H3 al disminuir la liberación de β-hexosaminidase, demostrandoi actividad antialérgica [6].
In vivo, Linoleoyl Ethanolamide (10mg/kg) se administró por vía intraperitoneal (i.p.) a ratas macho de Sprague-Dawley (SD) con obesidad inducida por una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 días consecutivos después de 12 semanas de alimentación con HFD. La LEA redujo significativamente el aumento de peso inducido por HFD, redujo los triglicéridos plasmáticos, el colesterol total y los marcadores inflamatorios (IL-6 y TNF-α) y mejoró la función hepática (redujo la actividad de AST y ALT)[7]. Linoleoyl Ethanolamide (10mg/kg y 20mg/kg, i.p.) se administró 6.5 horas antes de la isquemia a ratas SD masculinas sometidas a lesión por isquemia cerebral/reperfusión (I/R) inducida por oclusión de la arteria cerebral media (MCAO). Linoleoyl Ethanolamide redujo significativamente el volumen de infarto cortical y mejoró notableemente las puntuaciones de déficit neurológico causados por MCAO[8].
References:
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