Monensin (inhibidor del transporte de proteínas) es un ionóforo que puede destruir el aparato de Golgi e inhibir el transporte intracelular de proteínas. Monensin se utiliza comúnmente como un inhibidor del transporte de proteínas.
Monensin también se usa con frecuencia para inhibir la secreción de proteínas secretadas como las citoquinas, y para mejorar la tinción de proteínas secretadas al inhibir la secreción durante la inmunotinción. Como ionóforo, Monensin puede unirse selectivamente a cationes monovalentes como Li+, Na+, K+, Rb+, Ag+ y Ti+, y transportar estos cationes a la membrana celular[3,4].
Monensin podría inhibir significativamente la proliferación de células A549 in vitro. Monensin induce la detención de la fase G en células A549, y las proteínas relacionadas con la detención de la fase G fueron alteradas. Monensin puede promover la autofagia en células A549. Monensin puede inducir apoptosis en células A549[1]. Monensin es un potente inductor de estrés oxidativo e inhibidor de la señalización de andrógenos que conduce a la apoptosis en células de cáncer de próstata. Monensin es un potencial fármaco bien tolerado, compatible in vivo, con fuertes efectos proapoptóticos en células de cáncer de próstata, y efectos sinérgicos con antiandrógenos[5]. Concentraciones nanomolares de Monensin inhiben las primeras etapas de la formación de la red capilar en células endoteliales de glioblastoma. Monensin inhibe múltiples eventos endoteliales, incluyendo migración, crecimiento y supervivencia, sin afectar la adhesión a Matrigel al inhibir las vías de señalización mediadas por VEGFR y EGFR en las células endoteliales[2]. Monensin puede inhibir la proliferación y migración y activar la apoptosis de células de cáncer de mama mediante la regulación negativa de la expresión de UBA2[7].
Los hallazgos de la microscopía electrónica, como la disrupción de membranas, hinchazón y desintegración del aparato de Golgi, sugieren fuertemente la interferencia de Monensin con el funcionamiento del aparato de Golgi en las células espermatogénicas. Los datos sobre el número y la motilidad de los espermatozoides, así como los estudios de fertilidad y el tamaño de la camada resultante, apuntan además hacia los efectos antifertilidad de Monensin en ratas machos[6].
References:
[1]:Guo RT. Preliminary study on the mechanism of monensin action on A549 cells.2018. Qufu Normal University,MA Thesis.
[2]: Wan W, Zhang X, et,al. Monensin inhibits glioblastoma angiogenesis via targeting multiple growth factor receptor signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2020 Sep 17;530(2):479-484. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.05.057. Epub 2020 Jun 25. PMID: 32595038.
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[5]: Ketola K, Vainio P, et,al. Monensin is a potent inducer of oxidative stress and inhibitor of androgen signaling leading to apoptosis in prostate cancer cells. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3175-85. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0368. PMID: 21159605.
[6]: Singh M, Kalla NR, et,al. Testicular effects of monensin, a golgi interfering agent in male rats. Drug Chem Toxicol. 2014 Oct;37(4):384-90. doi: 10.3109/01480545.2013.866955. Epub 2013 Dec 16. PMID: 24341700.
[7]: Gu J, Huang L, et,al. Monensin inhibits proliferation, migration, and promotes apoptosis of breast cancer cells via downregulating UBA2. Drug Dev Res. 2020 Sep;81(6):745-753. doi: 10.1002/ddr.21683. Epub 2020 May 27. PMID: 32462716.