NS 1619 es un activador selectivo de los canales de potasio activados por Ca2+de gran conducta [1]. Los canales de K⁺ activados por Ca2+ son canales de potasio voltaje- dependientes y controlados por Ca²⁺ que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la excitabilidad celular y la homeostasis iónica[2]. NS 1619 se emplea en estudios sobre enfermedades cardiovasculares y cáncer[3].
In vitro, el tratamiento con NS 1619 (5-100μM; 48h) en células de cáncer de ovario A2780 inhibe la proliferación celular de modo depenidnete de la dosis y el tiempo, induce apoptosis y fragmentación del DNA, aumenta la población en fase sub-G1, incrementa las corrientes de K+ en toda la célula y eleva la expresión de las proteínas p53, p21 y Bax[4]. El tratamiento con NS 1619 (10μM; 2min) en miocitos ventriculares de rata inhibe los canales de Ca²⁺ de tipo L de forma dosis-dependiente, desplaza la curva de activación hacia potenciales más positivos y no modifica de forma la curva de inactivación[5].
In vivo, en ratones C57BL/6J silvestres con lesión de isquemia/reperfusión intestinal, la administración de NS 1619 (1mg/kg; i.p.) reduce de forma el rodamiento y la adhesión leucocitaria, evita el aumento de los niveles intestinales de TNFα y mantiene la funsión de barrera mucosa[6]. En ratones machos adultos ICR, la inyección de NS 1619 (1mg/kg; i.p.; 24 horas antes de la isquemia/reperfusión) disminuye de manera notable el tamaño del infarto y mejora la funsión ventricular postisquémica[7].
References:
[1] Edwards G, Niederste-Hollenberg A, Schneider J, Noack T, Weston AH. Ion channel modulation by NS 1619, the putative BKCa channel opener, in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol. 1994;113(4):1538-1547.
[2] Latorre R, Brauchi S. Large conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel: activation by Ca2+ and voltage. Biol Res. 2006;39(3):385-401.
[3] Huang Y, Lau CW, Ho IH. NS 1619 activates Ca2+-activated K+ currents in rat vas deferens. Eur J Pharmacol. 1997;325(1):21-27.
[4] Han X, Xi L, Wang H, et al. The potassium ion channel opener NS1619 inhibits proliferation and induces apoptosis in A2780 ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008;375(2):205-209.
[5] Park WS, Kang SH, Son YK, et al. The mitochondrial Ca2+-activated K+ channel activator, NS 1619 inhibits L-type Ca2+ channels in rat ventricular myocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2007;362(1):31-36.
[6] Dai H, Wang M, Patel PN, et al. Preconditioning with the BKCa channel activator NS-1619 prevents ischemia-reperfusion-induced inflammation and mucosal barrier dysfunction: roles for ROS and heme oxygenase-1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;313(5):H988-H999.
[7] Wang X, Yin C, Xi L, Kukreja RC. Opening of Ca2+-activated K+ channels triggers early and delayed preconditioning against I/R injury independent of NOS in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(5):H2070-H2077.