FCCP

FCCP هو حامل بروتين( H+ أيونوفور) وعامل ربط قوي لنزع فتيل حمض الفوسفوريك، الذي يعزز إزالة الاستقطاب من غشاء البلازما وغشاء الميتوكوندريا. يمكن لFCCP أن يؤثر على الأنشطة المتنوعة التي تشارك فيها أيونات الكالسيوم الخلوية، ويثبط تيار الخلفية K+ ويحفز تيار الداخلية الصغير، ويخفض 0.1 وحدة pH، ويحفز ارتفاع Na+ داخل الخلية. يمكن لFCCP تحفيز نشاط Mg2+-ATPase، ويثبط تكوين β-amyloid، ويحفز التأثير الفسيولوجي من محفز مستقبل الغلوتامات NMDA على فوق أكسيد الميتوكوندريا.

تعرض خلايا K695sw لبروتونوفور FCCP أدى إلى انخفاض يعتمد على التركيز في كلا من إفراز Aβ والتكوين من جزء C99 المرتبط بالخلية. تأثر الإنتاج لجزء المجال الخارجي APPsα فقط بالتعرض إلى أعلى تركيز من FCCP، في حين لم يبدو أن مستويات خلوية كاملة لـAPP أو نضوج APP عبر الجليكوزيل المرتبط بN /O تتأثر بأي تركيز من FCCP المستخدم. التعرض المسبق ل200 nM من FCCP خلال 120 دقيقة يحمي ويقوي سلامة الجريب في أنسجة مبيض القطط خلال فترة صغيرة في زرع المختبر. التركيزات من FCCP الذي يؤدي إلى أكسدة الميتوكوندريا بدون إزالة الاستقطاب حماية القلب. تؤدي تركيزات FCCP العليا إلى تبديد تبديد إمكانات غشاء الميتوكوندريا وتفاقم الإصابة. قام FCCP بتنشيط تيار أيوني وإزالة استقطاب إمكانات غشاء البلازما في اختبار يعتمد على الجرعة. لم يؤثر الإزالة من Ca2+ خارج الخلية أو العلاج المسبق باستخدام BAPTA/AM على التبار المحفز بFCCP، مشيرا إلى أن التيار ليس مرتبطا بارتفاع [Ca2+]i داخل الخلية المحفز بFCCP. التطبيق من FCCP أثار زيادة تدريجية في جسم الخلية[Ca2+]i الذي بلغ مستوى حوالي 3 أضعاف أعلى من الخط الأساسس بعد 60 دقيقة. بالإضافة إلى ذلك، FCCP أفرز Ca2+ حتى عند إضافته بعد إفراغ مخازن الميتوكوندريا من Ca2+ مسبقا بطريقة بديلة. FCCP، بالإضافة إلى تأثيره المميز على امتصاص Ca2+ الميتوكوندريا، أيضا أفرز Ca2+ من تخزين غير ميتوكوندريا، وهو لذلك ليس مناسبا للاستخدام في عصبون سليم لتعطيل امتصاص Ca2+ للميتوكوندريا بشكل انتقائي. التحليل الأعمق لهذا التأثير على خلايا BHK21 أظهر أن الانخفاض في العدد من الأنابيب الدقيقة يمكن ملاحظتها 15 دقيقة بعد إضافة FCCP وهناك اضطراب كامل بعد 60 دقيقة. تم بدء إعادة النمو من الأنابيب الدقيقة 30 دقيقة بعد إزالة FCCP، في تناقض واضح مع الإعادة السريعة الملاحظة عندما يتم تعطيل الأنابيب الدقيقة بنوكودازول.

References:
[1]. Connop BP, Thies RL, et,al. Novel effects of FCCP [carbonyl cyanide p-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone] on amyloid precursor protein processing. J Neurochem. 1999 Apr;72(4):1457-65. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.721457.x. PMID: 10098849.
[2]. Tanpradit N, Chatdarong K, et,al. Carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone (FCCP) pre-exposure ensures follicle integrity during in vitro culture of ovarian tissue but not during cryopreservation in the domestic cat model. J Assist Reprod Genet. 2016 Dec;33(12):1621-1631. doi: 10.1007/s10815-016-0810-5. Epub 2016 Sep 17. PMID: 27639998; PMCID: PMC5171893.
[3]. Brennan JP, Berry RG, et,al. FCCP is cardioprotective at concentrations that cause mitochondrial oxidation without detectable depolarisation. Cardiovasc Res. 2006 Nov 1;72(2):322-30. doi: 10.1016/j.cardiores.2006.08.006. Epub 2006 Aug 16. PMID: 16979603.
[4]. Park KS, Jo I, et,al. FCCP depolarizes plasma membrane potential by activating proton and Na+ currents in bovine aortic endothelial cells. Pflugers Arch. 2002 Jan;443(3):344-52. doi: 10.1007/s004240100703. Epub 2001 Oct 6. PMID: 11810202.
[5]. Jensen JR, Rehder V. FCCP releases Ca2+ from a non-mitochondrial store in an identified Helisoma neuron. Brain Res. 1991 Jun 14;551(1-2):311-4. doi: 10.1016/0006-8993(91)90947-t. PMID: 1913158.
[6]. Maro B, Marty MC, et,al. In vivo and in vitro effects of the mitochondrial uncoupler FCCP on microtubules. EMBO J. 1982;1(11):1347-52. doi: 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01321.x. PMID: 6765194; PMCID: PMC553215.