Fusaric acid كسموم فطرية منتجة بأنواع الفيوزاريوم، وله تأثيرات سمية متنوعة على النباتات والحيوانات.
في المختبر، العلاج مع 104 µg/ml من fusaric acid في خلايا سرطان الخلايا الكبدية البشرية(HepG2) ينشّط بعد الترجمة p53 استجابةً لإصابة DNA. في فحص فعالية المختبر، أظهر اختبار الفعالية في المختبر أن في خلايا HepG2، رفع fusaric acid بشكل ملحوظ مثيلة محفز p53 في 25 و104 و150 µg/ml من علاجات fusaric acid، ولكنه في 50 µg/ml من علاج fusaric acid قلل بشكل ملحوظ مثيلة محفز p53. في خلايا HepG2، رفع fusaric acid بشكل ملحوظ مثيلة المحفز من DNMT1 مقارنة بالمجموعة الضابطة، ولكن، العلاج مع 25 و50 و104 µg/ml من fusaric acid قلل مثيلة المحفز من DNMT3A والعلاج مع 150 µg/ml رفع مثيلة المحفز من DNMT3A. لـFusaric acid سمية(24 ساعة من التفريخ، IC50 = 104 μg/ml) على مخرجات الميتوكوندريا، واستجابات الإجهاد الخلوية ووالميتوكوندريا، والتكوين الحيوي للميتوكوندريا والعلامات من موت الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، لـfusaric acid السمية الخلوية إلى PBMCs مع IC50 من 240.8 μg/ml وThp-1 مع IC50 من 107.7 μg/ml خلايا عند 24 ساعة.
أظهر الاختبار في الحسم الحي أن العلاج مع 100 mg/kg وزن جسم fusaric acid داخل الصفاق 30 دقيقة قبل بداية فترة الظلام(انطفاء الأنوار) للفئران رفع المستوى من سيروتونين الدماغ(5HT)، و5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA)، والتيروزين(TYRO)، والدوبامين(DA)، وقلل المستوى من النورادرينالين(NEpi).[6]
References:
[1]Ghazi T, et al. Fusaric acid decreases p53 expression by altering promoter methylation and m6A RNA methylation in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Epigenetics. 2021 Jan;16(1):79-91.
[2]Ghazi T, Nagiah S, Tiloke C, et al. Fusaric acid induces DNA damage and post‐translational modifications of p53 in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. J Cell Biochem. 2017. November;118(11):3866–3874.
[3]Ghazi T, et al. Fusaric acid-induced promoter methylation of DNA methyltransferases triggers DNA hypomethylation in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Epigenetics. 2019 Aug;14(8):804-817.
[4]Sheik Abdul N, et al. Fusaric acid induces mitochondrial stress in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. Toxicon. 2016 Sep 1;119:336-44.
[5]Dhani S, et al. Fusaric Acid immunotoxicity and MAPK activation in normal peripheral blood mononuclear cells and Thp-1 cells. Sci Rep. 2017 Jun 8;7(1):3051.
[6]Porter JK, et al. Fusaric acid in Fusarium moniliforme cultures, corn, and feeds toxic to livestock and the neurochemical effects in the brain and pineal gland of rats. Nat Toxins. 1995;3(2):91-100.