Gap19 (KQIEIKKFK) يمنع HCs ولكن ليس GJCs وخاص لـCx43. يقاوم Gap19 إصابة نقص تروية عضلة القلب. Gap19 له تأثير ثنايئ النمط على بوابة Cx43 HC، مما يخفض البواات إلى الحالة المفتوحة بالكامل ويرفع بوابة الحالة الثانية، مشيرا إلى أن Gap19 يعمل كمعدل بوابة على Cx43 HC. يتدخل Gap19 تفاعل CT-CL، لذلك يجعل فتح hc صعبا.
Gap19، كنانوبيبتيد مشتق من الحلقة السيتوبلازمية من Cx43، يثبط القنوات النصفية النجمية Cx43 في اختبار يعتمد على الجرعة، بدون التأثير على قنوات موصل فجوي. هذا البيبتيد، يثبط بشكل انتقائي القنوات النصفية وخاص لـCx43[5].
عند كشف الدور من Gap19 على إصابة نقص التروية الدماغية\ضخ الدم(I/R) في نموذج الفار من انسداد الشريان الدماغي الأوسط(MCAO). أدى حقن البطين بـGap19 إلى تخفيف حجم الاحتشاء وإصابة خلايا عصبية وعجز عصبي بشكل ملحوظ بعد نقص التروية، وكان تأثير حماية الأعصاب من Gap19 أقوى من Gap26. العلاج مع TAT-Gap19ما زال يقدم حماية الأعصاب عندما تم إعطاءه داخل الصفاق عند 4 ساعات بعد إعادة التروية. Gap19 مارس تأثيرا وقائيا للأعصاب بعد السكتة الدماغية من خلال تثبيط مسار إشارة بوساطة TLR4. العلاج مع Gap19 منع فتح القنوات النصفية المقوية بتثبيط الأيض، وحمى خلايا عضلة القلب ضد إفراط الحجم ونمو الخلايا بعد نقص التروية\إعادة التروية في المختبر وقلل بشكل خفيف حجم الاحتشاء بعد نقص تروية عضلة القلب\إعادة التروية في الفئران في الجسم الحي. الحقن داخل TG من بيبتيد محاكي GAP19، الذي يثبط تكوين قنوات نصفية Cx43، يخفض بشكل كبير نشاط MMemg الناتج عن TMJ في جميع المجموعات المصابة بCFA، في حين أن النشاط في المجموعات الوهمية لم يتأثر.
References:
[1]. Chen B, Yang L, et,al. Inhibition of Connexin43 hemichannels with Gap19 protects cerebral ischemia/reperfusion injury via the JAK2/STAT3 pathway in mice. Brain Res Bull. 2019 Mar;146:124-135. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.12.009. Epub 2018 Dec 26. PMID: 30593877.
[2]. Wang JP, Yang ZT, et,al. L-carnosine inhibits neuronal cell apoptosis through signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway after acute focal cerebral ischemia. Brain Res. 2013 Apr 24;1507:125-33. doi: 10.1016/j.brainres.2013.02.032. Epub 2013 Feb 27. PMID: 23454231.
[3]. Wang N, De Vuyst E, et,al. Selective inhibition of Cx43 hemichannels by Gap19 and its impact on myocardial ischemia/reperfusion injury. Basic Res Cardiol. 2013 Jan;108(1):309. doi: 10.1007/s00395-012-0309-x. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23184389; PMCID: PMC3666173.
[4]. Chen Y, Wang L, et,al. Inhibition of Connexin 43 Hemichannels Alleviates Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via the TLR4 Signaling Pathway. Front Cell Neurosci. 2018 Oct 17;12:372. doi: 10.3389/fncel.2018.00372. PMID: 30386214; PMCID: PMC6199357.
[5]. Abudara V, Bechberger J, et,al. The connexin43 mimetic peptide Gap19 inhibits hemichannels without altering gap junctional communication in astrocytes. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 21;8:306. doi: 10.3389/fncel.2014.00306. PMID: 25374505; PMCID: PMC4204617.
[6]. Ahmed F, Rahman M, et,al. Role of Connexin 43 in an Inflammatory Model for TMJ Hyperalgesia. Front Pain Res (Lausanne). 2021 Aug 3;2:715871. doi: 10.3389/fpain.2021.715871. PMID: 35295418; PMCID: PMC8915650.
[7]. Lissoni A, Wang N, et,al. Gap19, a Cx43 Hemichannel Inhibitor, Acts as a Gating Modifier That Decreases Main State Opening While Increasing Substate Gating. Int J Mol Sci. 2020 Oct 5;21(19):7340. doi: 10.3390/ijms21197340. PMID: 33027889; PMCID: PMC7583728.