4-Methylumbelliferone est un inhibiteur synthétique qui est connu de l’acide hyaluronique (HA) [1, 2]. Les valeurs d’IC50 dans l’essai de la prolifération sont 0.65±0.04mM[3].
4-Methylumbelliferone peut inhiber la prolifération des lignées cellulaires d’hépatocarcinome (HCC) (0,5mM, 48h), induire l’apoptose (5mM,48h) et réduire la production de HA (hyaluronane)[4]. L’analyse de bases de données publiques a prédit que 4-Methylumbelliferone stimule l’activité d’enzymes qui modulent le traitement des protéines (les enzymes et les facteurs de transcriptions, ceux qui comprennent 13 membres de la superfamille des récepteurs nucléaires du métabolisme des lipides et des glucides), la modilité cellulaire, la composition des glycolipides membranaires et la dégradation du glycogène[5].
4-Methylumbelliferone (6,5mg/jour, 6 mois, l’administration orale systémique) a réduit la formation des réseaux périneuronaux (PNNs) autour des neurones et a amélioré la rétention de la mémoire dans les rats[6]. 4-Methylumbelliferone (25mg/kg pendant 24h, dissoute dans DMSO/0.9% NaCl (1 : 4)) qui est administré par l’injection intra - péritonéale a présenté une capacité potentielle d’atténuer les lésions cardiaques par réduire le stress oxydatif et l’inflammation, selon un mécanisme dépendant de TLR4/NF-κB/NLRP3[7] .
4-Methylumbelliferone dérègle le microenvironnement tumoral par inhiber la synthèse de HA[2].
References:
[1] LUO Y, YANG Z, YU Y, et al. HIF1alpha lactylation enhances KIAA1199 transcription to promote angiogenesis and vasculogenic mimicry in prostate cancer [J]. Int J Biol Macromol, 2022, 222(Pt B): 2225-43.
[2] VITALE D L, ICARDI A, ROSALES P, et al. Targeting the Tumor Extracellular Matrix by the Natural Molecule 4-Methylumbelliferone: A Complementary and Alternative Cancer Therapeutic Strategy [J]. Front Oncol, 2021, 11(710061.
[3] GARCIA-VILAS J A, QUESADA A R, MEDINA M A. 4-methylumbelliferone inhibits angiogenesis in vitro and in vivo [J]. J Agric Food Chem, 2013, 61(17): 4063-71.
[4] PICCIONI F, MALVICINI M, GARCIA M G, et al. Antitumor effects of hyaluronic acid inhibitor 4-methylumbelliferone in an orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice [J]. Glycobiology, 2012, 22(3): 400-10.
[5] TSITRINA A A, HALIMANI N, ANDREICHENKO I N, et al. 4-Methylumbelliferone Targets Revealed by Public Data Analysis and Liver Transcriptome Sequencing [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(3):
[6] JANA DUBISOVA J S B, LUCIE SVOBODOVA , PAVOL MAKOVICKY , NOELIA MARTINEZ-VAREA , ANDA CIMPEAN , JAMES W FAWCETT , JESSICA C F KWOK , SARKA KUBINOVA. Oral treatment of 4-methylumbelliferone reduced perineuronal nets and improved recognition memory in mice [J]. 2022,
[7] BISTOLETTI M, BOSI A, CAON I, et al. Involvement of hyaluronan in the adaptive changes of the rat small intestine neuromuscular function after ischemia/reperfusion injury [J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 11521.