Butylphthalide (3-n-Butylphthalide) est un composé naturel avec un large éventail d'activités pharmacologiques, utilisé principalement pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu[1]. Les mécanismes d'action de Butylphthalide incluent des effets antioxydants et une protection mitochondriale[2]. Butylphthalide peut également améliorer les symptômes de l'infarctus du myocarde[3]. D'ailleur, Butylphthalide possède le potentiel de traiter les lésions tissulaires induites par l'ischémie-reperfusion[4].
Le pré-traitement in vitro avec Butylphthalide (1μM) aux cellules endothéliales aortiques de rat transformées par SV40 pendant 6 heures, suivi d'une privation oxygène-glucose (POG) pendant 6 heures, augmente significativement l'expression de PGC-1α et protège les cellules contre les lésions induites par POG, augmentant la viabilité cellulaire[5]. Le pré-traitement avec Butylphthalide (5μM) aux cellules SH-SY5Y pendant 6 heures, suivi d'une stimulation avec 6-OHDA (100μM) pendant 24 heures, augmente significativement la viabilité cellulaire, réduit l'apoptose cellulaire et la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), inhibe l'activation du complexe inflammatoire NLRP3 et l'expression des facteurs inflammatoires associés, atténue les lésions mitochondriales et diminue l'agrégation anormale de α-synucléine (α-Syn)[6].
In vivo, Butylphthalide (200mg/kg) est administré par voie intra-péritonéale une fois par jour à des rats C57BL/6 à partir de 8 semaines d'âge jusqu'à la 10ème semaine. Butylphthalide atténue considérablement les déficits comportentaux induits par la rotenone, réduit la perte de neurones dopaminergiques et inhibe l'activation microgliale[7]. Butylphthalide (4mg/kg) est administré par voie intra-péritonéale en seule dose à des rats avec un modèle d'occlusion/reperfusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO/R). Butylphthalide atténue significativement les déficits comportementaux induits par MCAO/R, réduit le volume d'infarctus cérébral, inhibe l'activation microgliale, supprime la ferroptose en activant la voie de signalisation Nrf2/HO-1 et atténue la peroxydation lipidique, l'accumulation de fer et les lésions mitochondriales induites par l'ischémie-reperfusion[8].
References:
[1] Chen XQ, Qiu K, Liu H, et al. Application and prospects of butylphthalide for the treatment of neurologic diseases. Chin Med J (Engl). 2019 Jun 20;132(12):1467-1477.
[2] Zhu T, Wang L, Feng Y, et al. Classical Active Ingredients and Extracts of Chinese Herbal Medicines: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Molecular Mechanisms for Ischemic Stroke. Oxid Med Cell Longev. 2021 Mar 13;2021:8868941.
[3] Bai M, Pan CL, Jiang GX, et al. Effects of butylphthalide on oxidative stress and inflammatory response in rats with myocardial infarction through Akt/Nrf2 signaling pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Nov;23(21):9642-9650.
[4] Lu P, Li WP, Zhou BJ, et al. N-butylphthalide (NBP) ameliorated ischemia/reperfusion-induced skeletal muscle injury in male mice via activating Sirt1/Nrf2 signaling pathway. Physiol Rep. 2024 Dec;12(23):e70149.
[5] Wei H, Zhan LP, Zhang B, et al. dl-3n-butylphthalide reduces oxygen-glucose deprivation-induced endothelial cell damage by increasing PGC-1α. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 May;23(10):4481-4490.
[6] Que R, Zheng J, Chang Z, et al. Dl-3-n-Butylphthalide Rescues Dopaminergic Neurons in Parkinson's Disease Models by Inhibiting the NLRP3 Inflammasome and Ameliorating Mitochondrial Impairment. Front Immunol. 2021 Dec 1;12:794770.
[7] Liu Y, Duan R, Li P, et al. 3-N-butylphthalide attenuates neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson's disease models via the cGAS-STING pathway. Int J Immunopathol Pharmacol. 2024 Jan-Dec;38:3946320241229041.
[8] Sun M, Chen J, Liu F, et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral Ischaemia-Reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 2024 Sep;21(5):e00444.