LW6 (HIF-1α inhibitor)
Catalog No.: GC32724Purity:>98.00%Synonyms: Hypoxia-Inducible Factor1α Inhibitor
LW6 (HIF-1α inhibitor) est un inhibiteur du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF), qui inhibe efficacement l'accumulation de HIF-1α en dégradant HIF-1α, mais n'affecte pas le niveau d'ARNm de HIF-1A lors de l'hypoxie.
Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.
Cas No.: 934593-90-5
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$50.00
1
5mgIn Stock
$47.00
1
10mgIn Stock
$65.00
1
25mgIn Stock
$140.00
1
50mgIn Stock
$250.00
1
100mgIn Stock
$420.00
1
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $50.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $47.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $65.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $140.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $250.00 | In Stock | 1 | |
| 100mg | $420.00 | In Stock | 1 |
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com
Citations
2 publicationsPublications de chercheurs utilisant ce produitDescription
LW6 (HIF-1α inhibitor) est un inhibiteur du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF), qui inhibe efficacement l'accumulation de HIF-1α en dégradant HIF-1α, mais n'affecte pas le niveau d'ARNm de HIF-1A lors de l'hypoxie. Le LW6 inhibe l'expression de HIF et de MDH2, avec des valeurs de CI50 respectives de 4,4 et 6,3 µM [1-2].
Le LW6 (0,01-25 µM ; 30 min) augmente significativement l'accumulation cellulaire de la mitoxantrone (substrat du BCRP) dans les cellules MDCKII-BCRP (surexprimant BCRP) [3]. Le LW6 inhibe l'expression de HIF1α induite par l'hypoxie à 20 mM dans les cellules A549. À cette concentration, le LW6 induit une apoptose sélective sous hypoxie et diminue le potentiel membranaire mitochondrial [4]. Le LW6 (40-160 µM) inhibe la prolifération et induit la mort cellulaire de manière dose-dépendante dans les cellules 6606PDA et MIA PaCa-2 [5]. Le LW6 (80 µM) inhibe de manière significative la migration, et réduit la prolifération cellulaire tout en induisant la mort cellulaire de manière dose-dépendante [6]. Le LW6 (30 µM ; 72 h) stimule les cellules T pour diminuer les niveaux de HIF-1α [7]. Le LW6 inhibe l'expansion clonale des cellules T lors d'une réaction lymphocytaire mixte bidirectionnelle (MLR) [8].
Le LW6 (5 mg/kg ; i.v/p.o) présente un faible volume de distribution et une courte demi-vie terminale. Le LW6 se dégrade lentement dans les microsomes hépatiques de souris et dans le sérum. Environ 54 % ou 44,8 % de LW6 est disponible de manière systémique sous forme de métabolite (APA) chez la souris après une administration intraveineuse ou orale unique, respectivement [1].
References:
[1]. Lee K, Lee JH, et,al. (Aryloxyacetylamino)benzoic acid analogues: A new class of hypoxia-inducible factor-1 inhibitors. J Med Chem. 2007 Apr 5;50(7):1675-84. doi: 10.1021/jm0610292. Epub 2007 Mar 1. PMID: 17328532.
[2]. Naik R, Won M, et,al.Synthesis and structure-activity relationship study of chemical probes as hypoxia induced factor-1α/malate dehydrogenase 2 inhibitors. J Med Chem. 2014 Nov 26;57(22):9522-38. doi: 10.1021/jm501241g. Epub 2014 Nov 12. PMID: 25356789.
[3]. Song JG, Lee YS, et,al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Oct;78(4):735-44. doi: 10.1007/s00280-016-3127-2. Epub 2016 Aug 12. PMID: 27520631.
[4]. Sato M, Hirose K, et,al.LW6, a hypoxia-inducible factor 1 inhibitor, selectively induces apoptosis in hypoxic cells through depolarization of mitochondria in A549 human lung cancer cells. Mol Med Rep. 2015 Sep;12(3):3462-3468. doi: 10.3892/mmr.2015.3862. Epub 2015 May 27. PMID: 26017562; PMCID: PMC4526100.
[5]. Zhang X, Kumstel S, et,al. LW6 enhances chemosensitivity to gemcitabine and inhibits autophagic flux in pancreatic cancer. J Adv Res. 2019 Apr 24;20:9-21. doi: 10.1016/j.jare.2019.04.006. PMID: 31193017; PMCID: PMC6514270.
[6]. Zhang X, Liu P, et,al.Metformin and LW6 impairs pancreatic cancer cells and reduces nuclear localization of YAP1. J Cancer. 2020 Jan 1;11(2):479-487. doi: 10.7150/jca.33029. PMID: 31897243; PMCID: PMC6930432.
[7]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al. Malate dehydrogenase-2 inhibitor LW6 promotes metabolic adaptations and reduces proliferation and apoptosis in activated human T-cells. Exp Ther Med. 2015 Nov;10(5):1959-1966. doi: 10.3892/etm.2015.2763. Epub 2015 Sep 22. PMID: 26640580; PMCID: PMC4665222.
[8]. Eleftheriadis T, Pissas G, et,al.Comparison of the effect of the aerobic glycolysis inhibitor dichloroacetate and of the Krebs cycle inhibitor LW6 on cellular and humoral alloimmunity. Biomed Rep. 2017 Nov;7(5):439-444. doi: 10.3892/br.2017.980. Epub 2017 Sep 11. PMID: 29181155; PMCID: PMC5700391.
Protocole (Protocol)
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules MDCKII-BCRP (surexprimant BCRP) |
Méthode de préparation | Les cellules ont été ensemencées dans une plaque de 96 puits. Trois jours après l’ensemencement, les cellules ont été incubées avec de la mitoxantrone (5 µM) avec ou sans l'inhibiteur LW6, dans une gamme de concentrations de 0,01 à 25 µM. Après une incubation de 30 minutes, la solution de médicament a été retirée et les cellules ont été lavées deux fois avec du PBS froid. |
Conditions de réaction | 0,01-25 µM ; 30 min |
Domaines d'application | Le LW6 a significativement augmenté l'accumulation cellulaire de mitoxantrone (substrat de BCRP). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris mâles ICR |
Méthode de préparation | Les souris ont reçu une dose unique de LW6 par voie intraveineuse (i.v. ; 5 mg/kg) ou par voie orale (p.o. ; 5 mg/kg). |
Forme de dosage | 5 mg/kg ; i.v/p.o |
Domaines d'application | Le LW6 a montré un faible volume de distribution (0,5 ± 0,1 L/kg) et une courte demi-vie terminale (0,6 ± 0,1 h). Le LW6 s'est dégradé lentement dans les microsomes hépatiques de souris (t1/2 > 1 h) et dans le sérum (t1/2 > 6 h). Environ 54 % ou 44,8 % de LW6 était disponible de manière systémique sous forme de métabolite (APA) chez la souris après une administration intraveineuse ou orale unique, respectivement. |
Références : [1] Song JG, Lee YS, et al. Discovery of LW6 as a new potent inhibitor of breast cancer resistance protein. Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Oct;78(4):735-44. doi: 10.1007/s00280-016-3127-2. Epub 2016 Aug 12. PMID: 27520631. [2] Lee JY, Lee K, et al. Pharmacokinetic Characterization of LW6, a Novel Hypoxia-Inducible Factor-1α (HIF-1α) Inhibitor in Mice. Molecules. 2021 Apr 12;26(8):2226. doi: 10.3390/molecules26082226. PMID: 33921487; PMCID: PMC8070284. | |
Documents produit (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
Propriétés chimiques (Chemical Properties)
N° CAS
934593-90-5
Synonymes
Hypoxia-Inducible Factor1α Inhibitor
SMILES
O=C(OC)C1=CC=C(O)C(NC(COC2=CC=C(C3(C4)CC5CC4CC(C5)C3)C=C2)=O)=C1
Formule moléculaire
C26H29NO5
Masse moléculaire
435.51
Solubilité
DMSO : ≥ 33 mg/mL (75.77 mM)
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.
Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité
g/mol
Reviews
Review for LW6 (HIF-1α inhibitor)
Rating: 5
- 5 Star100%
- 4 Star0%
- 3 Star0%
- 2 Star0%
- 1 Star0%