CX 717 est un modulateur allostérique positif du récepteur AMPA. Il exerce des effets antidépresseurs rapides, en augmentant le taux de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau) et de p11[1-2]. CX 717 est utilisé surtout à rechercher TDAH (trouble déficit de l'attention avec hyperactivité), à inverser la dépression respiratoire causée par les opioïdes[3-4].
Les neurones corticaux ont été traitées in vitro avec CX 717 (0.33mM ou 10mM), on a mesuré immédiatement le niveau de calcium intracellulaire. CX 717 a possède qu'un effet très limité sur la phase rapide initiale et la phase lente tardive de l'élévation du calcium cytosolique induite par AMPA[5]. Le traitement avec CX 717 (0-2.5mM) aux cellules de glioblastome U87 pendant 24h n'affecte pas leur viabilité. Par ailleurs, CX 717 n'a pas amélioré l'effet oncolytique de la fluoxétine (FLX) quand on l'utilise en combinaison[6].
In vivo, CX 717 (15mg/kg) a été administré par voie intra-péritonéale aux rats 129SVE anesthésiés et ventilés mécaniquement, 10 minutes avant de les exposer à une hypoxie intermittente (HI). CX 717 a significativement amélioré la facilitation à long terme de l'amplitude des bouffées inspiratoires du nerf hypoglosse (XII) induite par HI[7]. Chez les rats mâles adultes Sprague-Dawley, on a injecté une seule dose de CX 717 (20mM; 15μl; administré en 60 secondes) par cathéter intrathécal placé au niveau du quatrième segment cervical (C4). Le traitement avec CX 717 a provoqué une augmentation progressive et durable de l'amplitude des bouffées inspiratoires du nerf phrénique[8].
References:
[1] Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, et al. Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol. 2005 Sep;3(9):e299.
[2] Gordillo-Salas M, Pascual-Antón R, Ren J, et al. Antidepressant-Like Effects of CX717, a Positive Allosteric Modulator of AMPA Receptors. Mol Neurobiol. 2020 Aug;57(8):3498-3507.
[3] Radin DP, Cerne R, Smith JL, et al. Low-impact ampakine CX717 exhibits promising therapeutic profile in adults with ADHD - A phase 2A clinical trial. Eur J Pharmacol. 2025 Oct 15;1005:178047.
[4] Ren J, Ding X, Funk GD, et al. Ampakine CX717 protects against fentanyl-induced respiratory depression and lethal apnea in rats. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1364-70.
[5] Radin DP, Zhong S, Cerne R, et al. High Impact AMPAkines Induce a Gq-Protein Coupled Endoplasmic Calcium Release in Cortical Neurons: A Possible Mechanism for Explaining the Toxicity of High Impact AMPAkines. Synapse. 2024 Sep;78(5):e22310.
[6] Radin DP, Purcell R, Lippa AS. Oncolytic Properties of Ampakines In Vitro. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):265-269.
[7] Thakre PP, Sunshine MD, Fuller DD. Spinally delivered ampakine CX717 increases phrenic motor output in adult rats. Respir Physiol Neurobiol. 2022 Feb;296:103814.
[8] Kara NZ, Flaisher-Grinberg S, Einat H. Partial effects of the AMPAkine CX717 in a strain specific battery of tests for manic-like behavior in black Swiss mice. Pharmacol Rep. 2015 Oct;67(5):928-33.