DC_AC50 est une petite molécule qui inhibe les protéines de trafic du cuivre ATOX-1 et CCS, ses valeurs de Kd sont respectivement 6.8±1.7µM et 8.2±2.7µM[1]. DC_AC50 est un composé autofluorescent, avec des excitations à 290nm et 355nm, et une émission à 494nm[1]. DC_AC50 peut bloquer l'interface de transport du cuivre des deux principales chaperonnes du cuivre (ATOX-1 et CCS), ce qui augmente le niveau intracellulaire de cuivre et induit un stress oxydatif accru dans les cellules[2]. DC_AC50 a été largement utilisé pour augmenter le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires et inhiber la croissance des cellules tumorales[3].
Un traitement in vitro avec DC_AC50 pendant 72 heures a significativement inhibé la viabilité des cellules Abrams et D17, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 9.88µM et 12.57µM[4]. Le traitement avec 25μM de DC_AC50 pendant 7 jours peut efficacement inhiber la prolifération des cellules de mélanome mutées pour BRAF et atténuer l'activation de la voie MAPK[5]. Le traitement avec 10μM de DC_AC50 pendant 24 heures a significativement inhibé la croissance des cellules HepG2, tout en favorisant l'accumulation de ROS et l'apoptose cellulaire[6]. Le pré-traitement avec 20µM de DC_AC50 pendant 24 heures a significativement inhibé la production de ROS et la polarisation de rat induite par CuCl2[7].
Le traitement in vivo avec DC_AC50 via injection intra-péritonéale à la dose de 50mg/kg/jour pendant 5 semaines a inhibé la croissance tumorale et supprimé l'angiogenèse chez les rats du modèle xénogreffé MDA-MB-468[8]. Une injection intra-péritonéale de 20mg/kg/jour de DC_AC50 pendant 21 jours consécutifs a réduit considérablement la croissance tumorale dans le modèle de rat xénogreffé avec des cellules A549, et a supprimé l'expression de ATOX1 dans les tumeurs[9].
References:
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