Le Diisohexyl phthalate est un phtalate de di-alkyle agissant comme agoniste du récepteur aux œstrogènes α (ERα) avec une valeur REC20 de 2.8×10-6M et comme antagoniste du récepteur aux œstrogènes β (ERβ) avec une valeur RIC20 de 3.2×10−6M [1]. Il est principalement utilisé comme plastifiant dans la production de plastique, tel que le PVC [2].
In vitro, le Diisohexyl phthalate (10-7-10-5M) traité pendant 24h sur les cellules CHO-K1 ANG une activité transcriptionnelle médiée par Erα, Mais à simultanément inhiber l’activité transcriptionnelle médiée par ERβ et le récepteur androgène humain [1]. Dans une autre expérience, l’exposition au Diisohexyl phthalate (0.1, 1, 10μM) pendant 24 h n’a pas induit d’activité significative de luciférase dans des cellules MCF-7 transfectées de manière transitoire avec un chimère Gal4-récepteur œstrogénique humain (Gal4-HEGO) et un gène rapporteur de luciférase régulé par Gal4 (17m5-G-Luc), ce qui a montré qu’il ne présentait pas d’activité significative médiée par le récepteur œstrogénique dans ce test cellulaire [3].
In vivo, le Diisohexyl phthalate (20, 200, et 2000mg/kg) administré par voie orale quotidiennement pendant 4 jours consécutifs chez des rats OVX n’est pas exercé d’effet reproductibles sur le point humide de l’utérus ni induit de cornification significative des cellules épithéliales vaginales à aucune des doses testées, ce qui suggère une absence d’activité œstrogénique significative in vivo [3]. De plus, dans une autre étude sur des souris B6C3F1, l’exposition de Diisohexyl phthalate (25μM) n’a pas eu d’effet significatif sur les niveaux de l’IgE, de l’IL-4, ou de l’IL-13 protéine, ou des mRNA de l’IL-4 ou de l’IL-13, indiquant qu’il a peu, voire aucune, capacité à induire des allergies respiratoires médiées par les anticorps [4].
References:
[1] Takeuchi S, Iida M, Kobayashi S, et al. Differential effects of phthalate esters on transcriptional activities via human estrogen receptors alpha and beta, and androgen receptor. Toxicology. 2005 Jun 1;210(2-3):223-33.
[2] Fung YS, Tang A.S. Liquid chromatographic determination of the plasticizer di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in PVC plastics. Fresenius' Journal of Analytical Chemistry. 1994, Volume 350, Issue 12, pp 721-723.
[3] Zacharewski T.R., Meek M.D., Clemons J.H., et al.Examination of the in Vitro and in Vivo Estrogenic Activities of Eight Commercial Phthalate Esters Toxicological Sciences. 1998; 46, 282–293
[4] Butala JH, David RM, Gans G, et al.Phthalate treatment does not influence levels of IgE or Th2 cytokines in B6C3F1 mice.Toxicology. 2004 Sep 1;201(1-3):77-85.