Dyngo-4a est un puissant et nouveau inhibiteur de la dynamine, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 0.38μM, 1.1μM, et 2.3μM pour DynI (brain), DynI (rec), et DynII (rec)[1]. Dynaminn est une grande GTPase qui hydrolyse GTP pour médier la scission membranaire et agit en tant que le "ciseau membranaire" clé dans l'endocytose médiée par la clathrine (CME)[2]. Dyngo-4a bloque l'activité GTPase de la dynamine, inhibant ainsi CME et est largement utilisé pour étudier les mécanismes de la neurotransmission, de l'absorption de toxines et de l'infection virale[3][4].
Le traitement in vitro avec Dyngo-4a (10-30μM; 6 jours) aux cellules neuroblastoma Neuro-2a a inhibé de manière dose-dépendante la prolifération cellulaire et induit leur différenciation en cellules de type neuronale Tuj-1-positives, tout en régulant de manière notable la phosphorylation de p-AKT et de p-ERK1/2 sans affecter p-EGFR[5].
Le traitement in vivo avec Dyngo-4a (i.p.; 30mg/kg à 0h, puis 30mg/kg à 4.5–8h (total 60mg/kg)) a supprimé la paralysie musculaire BoNT/A-induite au niveau de l'hémidiaphrame du rat et a considérablement retardé l'apparition du botulisme dans un modèle murin in vivo[6]. Dyngo-4a (30mg/kg; i.p.; administré le jour de l'infection) a significativement atténué la diarrhée induite par le rotavirus (RV) chez les rats BALB/c âgés de 6-8 jours, réduisant le score de diarrhée de 1,0 à 0,2, tout en diminuant la charge virale dans l'intestin grêle d'environ 90% et en atténuant de manière substantielle la dégénérescence vacuolaire des cellules épithéliales villosantes de l'intestin grêle déclenchée par RV[7].
References:
[1] McCluskey A, Daniel JA, Hadzic G, et al. Building a better dynasore: the dyngo compounds potently inhibit dynamin and endocytosis. Traffic. 2013;14(12):1272-1289.
[2] Ferguson SM, De Camilli P. Dynamin, a membrane-remodelling GTPase. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 11;13(2):75-88.
[3] Ahmed A, Trezza A, Gentile M, et al. Dynamin-independent CaV1.2 and KCa1.1 channels regulation and vascular tone modulation by the mitochondrial fission inhibitors dynasore and dyngo-4a. Eur J Pharmacol. 2023;951:175786.
[4] Harper CB, Popoff MR, McCluskey A, Robinson PJ, Meunier FA. Targeting membrane trafficking in infection prophylaxis: dynamin inhibitors. Trends Cell Biol. 2013;23(2):90-101.
[5] Huang J, Zhou Y, Zeng S, et al. Dyngo-4a Induces Neuroblastoma Cell Differentiation Through The AKT and ERK1/2 Pathway. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2023;22(10):1526-1534.
[6] Harper CB, Martin S, Nguyen TH, et al. Dynamin inhibition blocks botulinum neurotoxin type A endocytosis in neurons and delays botulism. J Biol Chem. 2011;286(41):35966-35976.
[7] Zhang Q, Zhang Q, Xu Z, et al. Dyngo-4a protects mice from rotavirus infection by affecting the formation of dynamin 2 oligomers. Sci Bull (Beijing). 2020;65(21):1796-1799.