Enzastaurin (LY317615) est un inhibiteur ATP-compétitif et sélectif de PKCβ, sa valeur d'IC50 est 6nM[1]. Enzastaurin réduit le niveau de phospho-Cdc25C, entraîne l'abrogation du point de contrôle G2/M, inhibe la phosphorylation d'Akt et de GSK3β, ainsi que la sécrétion de VEGF[2]. Enzastaurin est largement utilisé à bloquer la phosphorylation de GSK3β, à freiner la croissance de divers types de cellules cancéreuses[3].
Le traitement in vitro avec Enzastaurin pendant 72h a significativement inhibé la viabilité des cellules SNU-620 et SNU-1, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 3.56µM et 3.78µM[4]. Le traitement avec 20µM de Enzastaurin pendant 48h a significativement induit l'apoptose des cellules BCWM.1, avec une augmentation du clivage de caspase-8 et de PARP[5]. Le traitement avec 10µM de Enzastaurin pendant 24h a considérablement inhibé la migration et l'invasion des cellules A549, entraîné une baisse significative de l'expression des gènes HIF1α, VEGFC, et u-PAR[6].
Le traitement in vivo avec Enzastaurin via l'administration orale à une dose de 80mg/kg deux fois par jour pendant une semaine a amplifié les lésions vasculaires induites par une irradiation de 2Gy, a inhibé la croissance de tumeur[7]. Par ailleurs, les injections sous-cutanées quotidiennes de 25mg/kg de Enzastaurin pendant trois fois consécutifs ont altéré les capacités d'apprentissage et de mémoire chez les rats d'âge moyen[8].
References:
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[8] Willeman M N, Mennenga S E, Siniard A L, et al. The PKC-β selective inhibitor, Enzastaurin, impairs memory in middle-aged rats[J]. PloS one, 2018, 13(6): e0198256.