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GMX1778 (CHS828)

Catalog No.: GC14815Purity:>99.00%Synonyms: GMX 1778
COASDSData Sheet
GMX1778 (CHS828) est un inhibiteur spécifique de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT).

Les produits sont exclusivement destinés à la recherche. Ils ne doivent pas être utilisés chez l’être humain. Nous ne vendons pas aux patients.

GMX1778 (CHS828)
Cas No.: 200484-11-3
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$38.00
1
5mgIn Stock
$34.00
1
10mgIn Stock
$55.00
1
25mgIn Stock
$116.00
1
50mgIn Stock
$186.00
1
100mgIn Stock
$297.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

GMX1778 (CHS828) est un inhibiteur spécifique de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT)[1]. NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) est une coenzyme clé présente dans toutes les cellules vivantes, jouant un rôle important dans le métabolisme énergénitique cellulaire et les réactions redox[2]. GMX1778 bloque la biosynthèse de NAD+ et diminue le niveau intracellulaire de NAD+ en inhibant l'activité de NAMPT, ce qui entraîne à son tour une déplétion d'ATP et induit finalement une mort cellulaire programmée de type apoptotique[3]. GMX1778 est couramment utilisé dans la recherche liée au cancer[4].

In vitro, GMX1778 (30nM-1µM; 24h) a significativement épuisé le niveau intracellulaire de NAD+ et induit une cytotoxicité dans les cellules HT1080[5]. GMX1778 (5nM; 48h) a significativement augmenté le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires et entraîné l'apoptose dans les cellules cancéreuses négatives pour NAPRT1 telles que U251 et MDA-MB-231BR[6].

In vivo, GMX1778 (100mg/kg/semaine; 3 semaines; gavage oral) a significativement renforcé l'effet antitumoral du traitement avec 177Lu-DOTATATE, prolongé le temps médian jusqu'à la progression tumorale et réduit le volume tumoral dans un modèle de rats xénogreffés avec une tumeur neuro-endocrine (TNE)[7].

References:
[1] Watson M, Roulston A, Bélec L, et al. The small molecule GMX1778 is a potent inhibitor of NAD+ biosynthesis: strategy for enhanced therapy in nicotinic acid phosphoribosyltransferase 1-deficient tumors. Mol Cell Biol. 2009;29(21):5872-5888.
[2] Zapata-Perez R, Wanders RJA, van Karnebeek CDM, Houtkooper RH. NAD+ homeostasis in human health and disease. EMBO Mol Med. 2021;13(7):e13943.
[3] Olesen UH, Christensen MK, Björkling F, et al. Anticancer agent CHS-828 inhibits cellular synthesis of NAD. Biochem Biophys Res Commun. 2008;367(4):799-804.
[4] Ekelund S, Nygren P, Larsson R. Guanidino-containing drugs in cancer chemotherapy: biochemical and clinical pharmacology. Biochem Pharmacol. 2001;61(10):1183-1193.
[5] Guo J, Lam LT, Longenecker KL, et al. Identification of novel resistance mechanisms to NAMPT inhibition via the de novo NAD+ biosynthesis pathway and NAMPT mutation. Biochem Biophys Res Commun. 2017;491(3):681-686.
[6] Cerna D, Li H, Flaherty S, Takebe N, Coleman CN, Yoo SS. Inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) activity by small molecule GMX1778 regulates reactive oxygen species (ROS)-mediated cytotoxicity in a p53- and nicotinic acid phosphoribosyltransferase1 (NAPRT1)-dependent manner. J Biol Chem. 2012;287(26):22408-22417.
[7] Elf AK, Bernhardt P, Hofving T, et al. NAMPT Inhibitor GMX1778 Enhances the Efficacy of 177Lu-DOTATATE Treatment of Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2017;58(2):288-292.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules U251 et MDA-MB-231BR

Méthode de préparation

La lignée cellulaire de glioblastome humain (U251) a été cultivée dans un milieu RPMI 1640 contenant 2mM de L-glutamine et 5% de sérum foetal bovin. Les cellules MDA-MB-231 BR ont été cultivées dans DMEM à haute teneur en glucose avec 10% de sérum foetal bovin. Les cultures ont été maintenues à 37°C dans une atmosphère composée de 5% CO2 et 95% d'air ambiant. GMX1778 a été reconstitué dans DMSO (10mM) et stocké à -80°C. Les cellules ont été ensemencées dans les plaques de 60mm2 et ont été laissées s'attacher pendant 24h avant une exposition de 48 heures à GMX1778 (5nM). Le niveau de superoxyde a été mesuré par l'oxydation du colorant fluorescent dihydroéthidine (DHE). L'apoptose a été mesurée à l'aide d'un appareil Guava EasyCyte Plus.

Conditions de réaction

5nM; 48h

Domaines d'application

GMX1778 a significativement augmenté le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires et entraîné l'apoptose dans les cellules cancéreuses négatives pour NAPRT1 telles que U251 et MDA-MB-231BR.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Rats nus BALB/c féminins

Méthode de préparation

Le modèle de xénogreffe avec la lignée cellulaire de tumeur neuro-endocrine (TNE) intestinale humaine GOT1 chez les rats nus a été construit en transplantant par sous-cutané de petits fragments (environ 1mm) de tumeur excisée chez les rats nus féminins BALB/c. GMX1778 a été formulé sous forme de suspension à 20mg/ml dans de la cellulose carboxyméthyle à 2% dans du sérum physiologique à 0,9%. Les animaux ont été divisés en 4 groupes : témoins (véhicule seul, n=6), 177Lu-DOTATATE (7.5MBq, n=10), GMX1778 (100mg/kg/semaine; 3 semaines; n=5), 177Lu-DOTATATE (7.5MBq) + GMX1778 (n=5). 177Lu-DOTATATE a été injecté par veine caudale et GMX1778 par gavage oral. Dans les groupes de thérapie combinée, GMX1778 a été administré une heure après 177Lu-DOTATATE. Les animaux ont été suivis pendant 17 semaines et ont été sacrifiés lorsque le poids tumoral dépassait 10% du poids corporel avait diminué de plus de 10%. Le poids des animaux et la taille des tumeurs (diamètre le plus long et deux diamètres perpendiculaires mesurés à l'aide de calipers) ont été surveillés régulièrement. Le volume tumoral relatif à un moment donné a été défini comme le volume tumoral divisé par le volume au jour 0.

Forme de dosage

100mg/kg/semaine; 3 semaines; par gavage oral

Domaines d'application

GMX1778 a significativement renforcé l'effet antitumoral du traitement avec 177Lu-DOTATATE, prolongé le temps médian jusqu'à la progression tumorale et réduit le volume tumoral dans un modèle de rats xénogreffés avec une tumeur neuro-endocrine (TNE).

References:
[1] Cerna D, Li H, Flaherty S, Takebe N, Coleman CN, Yoo SS. Inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) activity by small molecule GMX1778 regulates reactive oxygen species (ROS)-mediated cytotoxicity in a p53- and nicotinic acid phosphoribosyltransferase1 (NAPRT1)-dependent manner. J Biol Chem. 2012;287(26):22408-22417.
[2] Elf AK, Bernhardt P, Hofving T, et al. NAMPT Inhibitor GMX1778 Enhances the Efficacy of 177Lu-DOTATATE Treatment of Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2017;58(2):288-292.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>99.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
200484-11-3
Synonymes
GMX 1778
Nom chimique
(Z)-2-(6-(4-chlorophenoxy)hexyl)-1-cyano-3-(pyridin-4(1H)-ylidene)guanidine
SMILES
ClC1=CC=C(OCCCCCC/N=C(\N=C2C=CNC=C/2)NC#N)C=C1
Formule moléculaire
C19H22ClN5O
Masse moléculaire
371.86
Solubilité
≥ 18.3mg/mL in DMSO
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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