Gypenoside XVII est une nouvelle phytoestrogène isolée principalement à partir des plantes Gynostemma pentaphyllum et Panax notoginseng, il réduit de manière dose-dépendante la libération de glutamate, sa valeur d'IC50 est 16µM[1]. Gypenoside XVII possède des effets neuroprotecteurs et cardiovasculaires bénéfiques, ce qui en fait un candiat potentiel pour le développement de traitements pour des affections telles que l'athérosclérose et la maladie d'Alzheimer[2][3][5][7]. De plus, les propriétés estrogeniques de Gypenoside XVII pourraient être explorées pour une thérapie de remplacement hormonal[4][6].
In vitro, , Gypenoside XVII possède des effets protecteurs contre l'athérosclérose. L'incubation avec Gypenoside XVII(3.125-100μg/mL) pendant 24 heures a atténué de manière dose-dépendante l'effet toxique de la lipoprotéine de basse densité oxydée (Ox-LDL) sur la viabilité des cellules endothéliales veineuses ombilicales humaines (HUVEC). L'incubation de HUVEC avec Gypenoside XVII (50μg/mL) pendant 12h avant l'exposition à Ox-LDL réduit considérablement la génération de ROS et augmente la défense antioxydante via la voie ERα/PI3K/Akt[2]. Gypenoside XVII (100μg/mL) traité pendant 24h les cellules de mousse dérivées de macrophages THP-1 induites par Ox-LDL, exhibant des effets protecteurs en améliorant l'efflux du cholestérol et en atténuant l'inflammation via l'augmentation de la régulation HDAC9, et en facilitant le phénotype des macrophages M2 et en freinant la réponse inflammatoire[3]. Le pré-traitement avec Gypenoside XVII (10μM) aux cellules PC-12 de phéochromocytome de rat pendant 12 heures confère une protection contre la neurotoxicité Aβ25–35-induite via l'activation dépendante du récepteur estrogenique des voies PI3K/Akt, l'inactivation de GSK-3β et l'activation des voies Nrf2/ARE/HO-1[4].
In vivo, l'administration de Gypenoside XVII (50mg/kg) aux rats ApoE−/− par gavage intragastrique (i.g) une fois par jour pendant 10 semaines réduit le niveau sérique des lipides, augmente l'expression des enzymes antioxydantes et diminue la formation des lésions athérosclérotiques dans les rats ApoE−/−[5]. Gypenoside XVII (1, 2.5, 5 et 10mg/kg) qui est administré par voie orale une fois produit des effets de type antidépressif dans les rats, qui étaient médiés par l'inhibition de la signalisation du complément C3/C3aR/STAT3/cytokine dans le cortex préfrontal[6]. Gypenoside XVII (40mg/kg) administré par gavage pendant 60 jours améliore significativement les capacités d'apprentissage spatial et de mémoire des rats doublement transgéniques APPswe/PS1dE9 (APP/PS1), réduit le dépôt d' Aβ et l'expression d' AβPP, et améliore l'autophagie et la biosynthèse lysosomale en activant TFEB. Ces résultats suggèrent que Gypenoside XVII pourrait être un candidat médicamenteux prometteur pour la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer[7].
References:
[1] Lu C W, Lin T Y, Chiu K M, et al. Gypenoside XVII Reduces Synaptic Glutamate Release and Protects against Excitotoxic Injury in Rats. Biomolecules. 2024 May 16;14(5):589.
[2] Yang K, Zhang H J, Luo Y, et al. Gypenoside XVII Prevents Atherosclerosis by Attenuating Endothelial Apoptosis and Oxidative Stress: Insight into the ERα-Mediated PI3K/Akt Pathway. Int J Mol Sci. 2017 Feb 9;18(2):77.
[3] Deng W Y, Zhou C L, Zeng M Y. Gypenoside XVII inhibits ox-LDL-induced macrophage inflammatory responses and promotes cholesterol efflux through activating the miR-182-5p/HDAC9 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2024 Jan 30;319(Pt 1):117070.
[4] Meng X B, Wang M, Sun G B, et al. Attenuation of Aβ25-35-induced parallel autophagic and apoptotic cell death by gypenoside XVII through the estrogen receptor-dependent activation of Nrf2/ARE pathways. Toxicol Appl Pharmacol. 2014 Aug 15;279(1):63-75.
[5] Wang J R, Yu Y L, Zhang H R, et al. Gypenoside XVII attenuates renal ischemia-reperfusion injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and NLRP3 inflammasome-triggered pyroptosis. Eur J Pharmacol. 2024 Jan 5:962:176187.
[6] Zhang M M, G H, Cheng J, et al. Gypenoside XVII, an Active Ingredient from Gynostemma Pentaphyllum, Inhibits C3aR-Associated Synaptic Pruning in Stressed Mice. Nutrients. 2022 Jun 10;14(12):2418.
[7] Meng X B, Luo Y, Liang T, et al. Gypenoside XVII Enhances Lysosome Biogenesis and Autophagy Flux and Accelerates Autophagic Clearance of Amyloid-β through TFEB Activation. J Alzheimers Dis. 2016 Apr 5;52(3):1135-50.